Țintele reglatorii și mecanismele ginsenosidei Rh2 pentru NSCLC
Introducere
În prezența oxigenului, tumorile produc adenozin trifosfat (ATP) prin glicoliză în loc de fosforilare oxidativă mitocondrială, un fenomen cunoscut sub numele de „efectul Warburg”. Glicoliza aerobă cauzată de un microambient tumoral modificat este un factor important care contribuie la progresia malignă a tumorilor. Ginsenosidul Rh2 (Rh2) poate inversa în mod specific trecerea de la glicoliza aerobă tumorală la fosforilarea oxidativă pentru a modula comportamentul metabolic al cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), promovând în cele din urmă „benignizarea” NSCLC.Impacturile supresive ale Rh2 asupra progresiei maligne a NSCLC
Rh2 inhibă proliferarea, invazia și migrarea, promovând în același timp apoptoza celulelor NSCLC. Între timp, tratamentul cu Rh2 reprimă limfangiogeneza tumorală, după cum se manifestă prin expresia evident redusă a CD31. Mai mult, Rh2 împiedică metastazarea NSCLC prin inhibarea tranziției epitelial-mezenchimale (EMT), după cum este evidențiat prin reglarea în sus a E-cadherinei și reglarea în jos a N-cadherinei în țesuturile pulmonare după tratamentul cu Rh2.
Țintele și mecanismele subiacente ale Rh2 împotriva NSCLC
(împiedicăcapacitatea glicolitică aerobă a NSCLC, inclusiv absorbția glucozei și producția de lactat, prin calea HIF1-α/PDK4. În mod specific, Rh2 vizează factorul inductibil de hipoxie HIF-1α pentru a-i reduce expresia, reducând ulterior expresia PDK4, o enzimă esențială în procesul de oxidare a glucozei. În acest fel, Rh2 suprimă în continuare glicoliza aerobă, promovează procesul oxidativ aerob mitocondrial și stimulează producția de specii reactive de oxigen (ROS), promovând astfel celulele tumorale să intre în programul apoptotic normal.
Eficacitatea Rh2 combinat cu DCA în NSCLC
Dicloroacetatul de sodiu (DCA), un inhibitor al kinazelor dehidrogenazei piruvatului (PDKs), a fost utilizat în mod obișnuit în practica clinică ca medicament anticanceros care vizează glicoliza, dar are hepatotoxicitate și neurotoxicitate la doze mari. În mod notabil, combinația de Rh2 cu DCA inversează dramatic comportamentele biometabolice ale tumorilor și reduce suplimentar doza de DCA, ceea ce scade toxicitatea DCA, crescând considerabil eficacitatea medicamentului.
Concluzie
Rh2 schimbă metabolismul tumoral de la glicoliza aerobă la fosforilarea oxidativă prin reglarea axei HIF1-α/PDK4 în NSCLC. Acesta activează programul apoptotic al NSCLC și exercită un efect de potențare și de reducere a toxicității atunci când este utilizat în combinație cu agentul chimioterapeutic DCA, sugerând potențialul său ca adjuvant împotriva tumorilor.Referință
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Publicat 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yGinsenoside BONTAC
BONTAC se dedică cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaginsenosidelor rare Rh2/Rg3, cu materii prime pure, o rată de conversie mai mare și un conținut mai mare (până la 99%). Serviciul integrat pentru soluții personalizate de produse este disponibil la BONTAC. Cu tehnologia unică de sinteză enzimaticăBonzyme, atât izomerii de tip S, cât și cei de tip R pot fi sintetizați cu precizie aici, cu o activitate mai puternică și o acțiune țintită precisă. Produsele noastre sunt supuse unor autocontroluri stricte de la terți, care merită încredere.
