Țintele și mecanismele de reglementare ale Ginsenoside Rh2 pentru NSCLC
Introducere
În prezența oxigenului, tumorile produc adenozin trifosfat (ATP) prin glicoliză în loc de fosforilare oxidativă mitocondrială, un fenomen cunoscut sub numele de "efectul Warburg". Glicoliza aerobă cauzată de un micromediu tumoral alterat este un factor important care contribuie la progresia tumorii maligne. Ginsenozida Rh2 (Rh2) poate inversa în mod specific trecerea de la glicoliza aerobă tumorală la fosforilarea oxidativă pentru a modula comportamentul metabolic al cancerului pulmonar non-mic (NSCLC), promovând în cele din urmă "benignizarea" NSCLC.Efectele suprimante ale Rh2 asupra progresiei maligne a NSCLC
Rh2 inhibă proliferarea, invazia și migrația, promovând în același timp apoptoza celulelor NSCLC. Între timp, tratamentul cu Rh2 reprime angiogeneza limfatică a tumorii, manifestată prin expresia evident redusă a CD31. Mai mult, Rh2 împiedică metastaza NSCLC prin inhibarea tranziției mezenchimatoare epiteliale (EMT), așa cum reiese de reglarea în creștere a E-cadherinei și de scăderea N-cadherinei în țesuturile pulmonare după tratamentul cu Rh2.
Țintele și mecanismele subiacente ale Rh2 împotriva NSCLC
Rh2Coș de coșuriCapacitatea aerobică glicolitică a NSCLC, inclusiv absorbția glucozei și producția de lactat, prin calea HIF1-α/PDK4. Mai exact, Rh2 țintește factorul inducibil de hipoxie HIF-1α pentru a-și reduce expresia, reducând ulterior expresia PDK4, o enzimă esențială în procesul de oxidare a glucozei. Astfel, Rh2 suprimă și mai mult glicoliza aerobă, promovează procesul oxidativ aerobic mitocondrial și stimulează producția speciilor reactive de oxigen (ROS), promovând astfel intrarea celulelor tumorale în programul apoptotic normal.
Eficacitatea Rh2 combinată cu DCA în NSCLC
Dicloroacetatul de sodiu (DCA), un inhibitor al piruvatului dehidrogenază kinaza (PDK), a fost folosit frecvent în practica clinică ca medicament anticancerigen care vizează glicoliza, însă are hepatotoxicitate și neurotoxicitate la doze mari. Notabil, combinația dintre Rh2 și DCA inversează dramatic comportamentele biometabolice ale tumorilor și reduce și mai mult doza de DCA, ceea ce scade toxicitatea DCA și crește semnificativ eficacitatea medicamentului.
Concluzie
Rh2 mută metabolismul tumoral de la glicoliză aerobă la fosforilare oxidativă prin reglarea axei HIF1-α/PDK4 în NSCLC-uri. Acesta activează programul apoptotic al NSCLC-urilor și exercită un efect de potențiere și reducere a toxicității atunci când este folosit în combinație cu agenți chimioterapeutici DCA, sugerând potențialul său ca adjuvant împotriva tumorilor.Referință
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 schimbă metabolismul tumoral de la glicoliza aerobă la fosforilarea oxidativă prin reglarea axei HIF1-α/PDK4 în cancerul pulmonar non-mic. Mol Med. 2024; 30(1):56. Publicat la 26 aprilie 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC s-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, având fabrici proprii, peste 170 de brevete la nivel global, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaginsenozide rare Rh2/Rg3, cu materii prime pure, o rată de conversie mai mare și un conținut mai ridicat (până la 99%). Serviciul integral pentru soluții personalizate de produs este disponibil în BONTAC. Cu unicBonzyme tehnologia de sinteză enzimatică, atât izomerii de tip S, cât și de tip R, pot fi sintetizați cu precizie aici, cu o activitate mai puternică și o acțiune de țintire precisă. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită să fie de încredere.
