Aplicația NMN în îmbunătățirea calității ovocitelor la șoarecii cu T1D
Introducere
Disfuncția reproductivă este frecventă la femeile care suferă de diabet zaharat de tip 1 (T1D), până la 40% dintre acestea dezvoltând o varietate de disfuncții reproductive de-a lungul vieții. Pacientele cu T1D au adesea o rată scăzută de maturare a ovocitelor și ovocite de calitate scăzută. Numai puțin important, nicotinamida mononucleotid (NMN) a fost confirmată ca fiind eficientă în îmbunătățirea ratei de maturare și a calității ovocitelor, ceea ce aduce o nouă speranță pacienților diabetici afectați de probleme de infertilitate.
Efectul dăunător alT1D asuprafuncției reproductive
T1D este dăunător pentru maturarea ovocitelor, dezvoltarea embrionului preimplantator și rezultatul sarcinii, ceea ce poate duce la întârzierea menarhei, anomalii ale ciclului menstrual, disfuncție ovulatorie, sindromul ovarelor polichistice, fertilitate scăzută, complicații ale sarcinii și potențial menopauză timpurie. Mama cu T1D poate produce fetuși cu incidențe mai mari de malformații și deces.T1D poate diminuadimensiunea ovariană și greutatea ovarianăîntr-o anumită măsură, crescând riscul de infertilitate. În condiții diabetice, glucoza crescută poate diminua rata de extrudare a primului corpuscul polar, afectând astfelcapacitatea de creștere și dezvoltare a ovocitelor.
Efectele NMN asupra maturării ovocitelor la șoarecele cu T1D
NMN poate recupera dinamica actinei, așa cum este semnalat de fluorescența actinei substanțial crescută pe membrana plasmatică a ovocitelor șoarecilor diabetici după tratamentul cu NMN. În plus, NMN inversează defectele meiozei lain vitroovocitele mature ale șoarecilor cu diabet. Defectele fusului sunt frecvent observate în ovocitele MII ale șoarecilor cu diabet, în timp ce suplimentarea cu NMN reduce considerabil (NMN frecvența fusurilor defecte cauzate de diabet.
Între timp, NMN îmbunătățește funcția mitocondrială ain vitro ovocitelor diabetice mature, așa cum este indicat de semnalele mitocondriale restaurate, precum și de nivelurile dramatic crescute ale genelor legate de fuziunea mitocondrială (Opa1, Mfn2) și fisiunea mitocondrială (Drp1) înin vitro ovocitele diabetice mature după tratamentul cu NMN.
Calitatea ovocitelor este predispusă să fie afectată de deteriorarea ADN indusă de nivelurile ridicate de ROS în diabet. În mod remarcabil, NMN poate reduce nivelul de ROS, atenua deteriorarea ADN și reduce stresul oxidativ, așa cum se manifestă prin nivelul scăzut de ROS, semnalul slabγH2A.X și nivelul crescut de ARNm al Sod1 antioxidant, respectiv.
Mai mult, metilarea și acetilarea histonelor joacă roluri importante în maturarea ovocitelor și dezvoltarea timpurie a embrionului. Aici, modificările aberante ale histonelor cauzate de diabet sunt restaurate de NMN, așa cum este evidențiat denivelurilenivelurile crescute de Sirt1 și Sirt3, precum și de semnalul slab H4K16acin și semnalul puternic H3K4me3 în ovocitele diabetice după tratamentul cu NMN.
Între timp, NMN îmbunătățește funcția mitocondrială ain vitro ovocitelor diabetice mature, așa cum este indicat de semnalele mitocondriale restaurate, precum și de nivelurile dramatic crescute ale genelor legate de fuziunea mitocondrială (Opa1, Mfn2) și fisiunea mitocondrială (Drp1) înin vitro ovocitele diabetice mature după tratamentul cu NMN.
Calitatea ovocitelor este predispusă să fie afectată de deteriorarea ADN indusă de nivelurile ridicate de ROS în diabet. În mod remarcabil, NMN poate reduce nivelul de ROS, atenua deteriorarea ADN și reduce stresul oxidativ, așa cum se manifestă prin nivelul scăzut de ROS, semnalul slabγH2A.X și nivelul crescut de ARNm al Sod1 antioxidant, respectiv.
Mai mult, metilarea și acetilarea histonelor joacă roluri importante în maturarea ovocitelor și dezvoltarea timpurie a embrionului. Aici, modificările aberante ale histonelor cauzate de diabet sunt restaurate de NMN, așa cum este evidențiat denivelurilenivelurile crescute de Sirt1 și Sirt3, precum și de semnalul slab H4K16acin și semnalul puternic H3K4me3 în ovocitele diabetice după tratamentul cu NMN.
Concluzie
NMN ar putea fi un agent eficient pentru îmbunătățireain vitro procentului de maturare a ovocitelor și a calității ovocitelor de la femelele de șoarece cu diabet, parțial prinîmbunătățirea funcției mitocondriale, inversarea defectelor meiozei, reducerea nivelului de ROS, salvarea dinamicii actinei, suprimarea deteriorării ADN și restaurarea modificărilor histonelor, ceea ce oferă un indiciu semnificativ pentru tratamentul infertilității pacienților cu diabet.
Referință
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide îmbunătățește maturarea ovocitelor la șoarecii cu diabet zaharat de tip 1. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetul: o tulburare metabolică și reproductivă la femei. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetul: o tulburare metabolică și reproductivă la femei. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACeste pionierulNMN industrie și primul producător care a lansat producția de masă a NMN, cu prima tehnologie de cataliză integrală cu enzime din lume. În prezent, BONTAC a devenit întreprinderea lider în nișele produselor coenzimatice. Serviciile și produsele noastre au fost foarte apreciate de partenerii globali. Mai mult, BONTAC are primul centru național și singurul centru provincial independent de cercetare în tehnologia coenzimelor din Guangdong, China. Produsele coenzimatice ale BOMNTAC sunt utilizate pe scară largă în domenii precum sănătatea nutrițională, biomedicina, frumusețea medicală, produsele chimice de uz zilnic și agricultura verde.
Declinarea responsabilității
Acest articol se bazează pe referința din jurnalul academic. Informațiile relevante sunt furnizate doar în scop de partajare și învățare și nu reprezintă niciun sfat medical. Dacă există orice încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În nicio circumstanță BONTAC nu va fi considerată responsabilă sau răspunzătoare în vreun fel pentru orice cereri, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialul de pe acest site web.
