Restabilirea NAD+ cu NMN salvează funcția celulelor imune împotriva hepatitei B

Punct de referință: În infecția cronică cu HBV, producția crescută de ROS este asociată cu o deteriorare ridicată a ADN-ului în celulele T CD8 specifice HBV

- Răspunsul la deteriorarea ADN-ului este disfuncțional
- Reglarea în creștere a CD38 și activarea persistentă a polimerazelor poli-ADP-riboza (PARPs) contribuie la consumul de NAD
- Epuizarea NAD menține și amplifică disfuncțiile celulare în testosterona specifică HBV epuizată Celule
-Reînnoirirea NAD poate restabili funcția celulelor T

Hepatita B cronică (CHB) este o infecție virală persistentă care afectează milioane de oameni din întreaga lume. Infecția poate provoca leziuni severe ale ficatului, cancer hepatic și, în cele din urmă, deces. Unul dintre trăsăturile definitorii ale infecției cu CHB este epuizarea celulelor T CD8 specifice virusului, care sunt esențiale pentru eliminarea virusului. Nivelurile ridicate de specii reactive de oxigen (ROS) derivate din mitocondrii disfuncționale pot provoca o oxidare crescută a proteinelor și deteriorarea ADN-ului în celulele T CD8 specifice virusului epuizate. Cercetătorul a demonstrat cum utilizarea mononucleotidelor nicotinamide (NMN) și a dinucleotidului de adenina nicotinamidă (NAD) poate restabili potențial funcția celulelor T CD8 epuizate în sistemul CHB.

Mecanismul epuizării celulelor T CD8 în CHB

Studiile au arătat că epuizarea celulelor T CD8 la pacienții cu CHB este asociată cu procese defectuoase de reparare a ADN-ului, inclusiv parylation dependentă de NAD. Epuizarea NAD este indicată de supraexprimarea CD38, principalul consumator de NAD, și de îmbunătățirea semnificativă a mecanismelor de reparare a ADN-ului, funcțiilor mitocondriale și proteostaziale prin suplimentarea cu NAD, care ar putea îmbunătăți și funcția celulelor T CD8 antivirale specifice HBV. Aceasta sugerează că multiple defecte intracelulare interconectate, inclusiv scurtarea telomerilor, sunt cauzal legate de epuizarea NAD, care este similară cu procesul de senescență celulară.

Rolul CD38 în epuizarea celulelor T CD8

CD38 a fost recunoscut ca principalul consumator de NAD, iar supraexpresia sa a fost asociată cu un consum ridicat de NAD și o epuizare ulterioară, precum și cu o funcție mitocondrială alterată. La șoarecii bătrâni, supraexprimarea CD38 a fost asociată cu un potențial scăzut al membranei mitocondriale și o dependență crescută de glicoliză, caracteristici metabolice comune celulelor T CD8 specifice HBV la CHB. Supraexprimarea CD38 poate fi implicată cauzal în deficitul de NAD la celulele T CD8 specifice HBV epuizate.

Rolul NAD în funcția celulelor T CD8

NAD este o coenzimă esențială care joacă un rol crucial în menținerea homeostaziei energetice, repararea ADN-ului și semnalizarea redox. Restabilirea nivelurilor intracelulare de NAD poate îmbunătăți funcțiile mitocondriale și proteostaziale și astfel poate restabili funcția celulelor T CD8 epuizate în CHB. În plus, suplimentarea cu NAD poate restabili mecanismele de reparare a ADN-ului și poate îmbunătăți funcția celulelor T CD8 antivirale specifice HBV.

Epuizarea celulelor T CD8 reprezintă un obstacol major în eliminarea infecțiilor virale cronice, inclusiv CHB. Utilizarea NMN cu precursor NAD și suplimentarea cu NAD a arătat rezultate promițătoare în restabilirea funcției celulelor T CD8 epuizate la pacienții cu CHB. Supraexprimarea CD38 și epuizarea ulterioară a NAD sunt factori majori care contribuie la epuizarea celulelor T CD8 la pacienții cu CHB.

Prin urmare, corectarea acestor funcții intracelulare dereglate prin suplimentarea cu NAD reprezintă o strategie terapeutică potențială promițătoare pentru infecția cronică cu HBV. Sunt necesare studii suplimentare pentru a explora întregul potențial al NMN și NAD ca tratament pentru CHB.