Potențialul neuroprotector al NR în ameliorarea afectării cognitive induse de CCH
Introducere
Hiperfuzia cerebrală cronică (CCH) a fost identificată ca una dintre condițiile inițiale critice pentru dezvoltarea afectării cognitive, care este strâns asociată cu tulburările neurologice complexecum ar fiBoala Alzheimer și demență vasculară (VaD). În prezent, există o multitudine de studii de cercetare axate pe tratamentul bolii Alzheimerddar încă nu există opțiuni de tratament eficiente disponibile pentruCCH-RelateazădVaD. Notabil, ribozida nicotinamidă (NR), un precursor al NAD+, poate ameliora VaD-ul legat de CCH, exercitând un nEuroprotectorefect.Despre CCH
CCH se referă la o stare patologică a sistemului nervos cauzată de un flux sanguin inadecvat și persistent către creier.În medicina tradițională chineză, CCHaparține categories of amețeli, dureri de cap, amnezie, insomnie, somnolență și depresie.Cei proeminențiMecanisme fiziopatologice de CCH implicăDegenerescența mitocondrială, metabolism energetic perturbat, autofagie celulară și apoptoză, stres oxidativ, inflamație neuronală/Daune, etc.Restaurarea structurii patologice la șobolanii CCH după tratamentul NR
Mitocondriile din grupul CCH prezintă vizibilitateStructural Anomalii, cum ar fi umflarea și crizele rupte sau care dispar. În contrast, mitocondriile din grupurile de tratament Sham și NR prezintă creste proeminente și membrane intacte, restabilind structura mitocondrială la o stare normală.
Între timp, se observă potențiale modificări patomorfologice și leziuni neuronale în grupul CCH, manifestate printr-o creștere a zonelor profund colorate și o reducere a numărului de neuroni normali. Totuși, NR contracarează aceste aspecteMorfologic modifică și crește numărul neuronilor din regiunile CA1 și CA3 ale hipocampului.
Promisiunea terapeutică a NR la șobolanii CCH
Fiind un booster de NAD+, NR este capabil să crească nivelurile de NAD+ din sânge și creier, îmbunătățind saturația de oxigen din sângele cortical (Valori T2*), îmbunătățind funcția cognitivă și reducând leziunile neuropatologice la șobolanii cu CCH. Mai exact, îmbunătățește semnificativ referințele spațiale, învățarea și deficitele de memorie induse de CCH. Între timp, reduce pierderea și anomaliile neuronale ale hipocampului și atenuează scăderea densității spinului dendritic.Mai mult,Ameliorarea NRs CCH-indusăLeziuni mitocondriale prin reglarea fisiunii mitocondriale (Drp1↓) și afectarea autofagiei(P62↓, LC3B-II↓).
