NR ca potențială terapie neuroprotectoare pentru boala Parkinson
Introducere
Boala Parkinson (PD), cunoscut ca ucigașul tăcut, a apărut ca a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă cronică din lume după boala Alzheimer, Afecting 1-2% din populațieîn întreaga lume. Remarcabil, ribozida nicotinamidă (NR), un precursor și supliment exogen al dinucleotidului de adenina nicotinamidă (NAD+), a fost descoperit ca fiind un candidat în ameliorarea PD prin reglarea metabolismului glucozei și ameliorarea stresului reticulului endoplasmatic (ERS).Despre PD
Parkinson, descrisă pentru prima dată sistematic de medicul britanic James Parkinson, este o boală neurodegenerativă, care prezintă simptome motorii clinice (tremor în repaus, rigiditate, bradikinezie, instabilitate posturală etc.) și simptome non-motorii (tulburări de somn, tulburări olfactive, disfuncții autonome, tulburări cognitive/psihiatrice etc.). Caracteristicile patologice tipice ale PD implică degenerarea progresivă aNeuroni dopaminergici (DA) din substantia nigra pars compacta (SNpc) iarAcumularea de α-sinucleină, conducând laFormăA-l Corpi Lewy în neuronis. Pacienții cu PD sunt adesea însoțiți deModificările biochimice ale reducerii transmiterii dopaminei în regiunea striatală As bine ca dezechilibru între transmiterea dopaminei și acetilcolinei. Poate fi legat de mulți factori precum ereditatea, mediul și îmbătrânirea sistemului nervos.Construcția unui z indus de MPTPEbrafishModel PD
TModelul pește-zebrăArată mari merite inStudiu de boli neurologice inclusiv PD. Aici, stabilirea modelului PD se realizează prin expunereaEmbrioni de pește zebră (24-120 hpf) la 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP), un compus neurotoxic care deteriorează neuronii DA pentru a induce simptome parkinsonieni. Între timp, se efectuează o intervenție NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) pentru a evalua efectul potențial asupra DP.
Modificări morfologice în modelul de pește zebră indus de MPTP după tratamentul cu NR
Morfologic, există sAberațiile neuronilor motori ignificanți (de exemplu,Scurtarea neuritelor, deleția și dezorganizarea) la pește-zebră tratat cu MPTP larve, care însă sunt îmbunătățite în grupul tratat cu NR. În plus, lumenul reticulului endoplasmatic al mioblastelor peștilor zebrăîngrupul tratat cu MPTP să aparăssă fie umflat, cu veziculele plate s-au dilatat și chiar s-au format vacuole, dar morfologia lumenului reticulului endoplasmatic umflat s-a recuperat parțials urmând Tratamentul NR.
NEfecte europrotectoare și mecanisme molecularedin NRonthe Modelul de pește zebră cu PD indus de MPTP
În modelul de pește zebră PD afectat de MPTP, NR îmbunătățește disfuncția motorie, timpul de supraviețuire, neuronii dopaminergici, neuronii periferici și nivelul NAD+/NADH, reglează glicoliza și gluconeogeneza și atenuează stresul RE.
Din punct de vedere mecanic, efectul neuroprotector al NR în modelul de pește zebră PD poate fi realizat prin modularea metabolismului glucozei și a ERS prin calea Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Concret, tratamentul NR compenseazăindusă de MPTPmodificări ale nivelurilor de expresie ale enzimelor cheieLegat de Calea metabolică a glucozei (PCK1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) și calea de semnalizare ER (Perk↓, Eif2α↓, ATF4↓, Chop↓).
