Cum să reconciliezi degenerescența axonală cauzată de acumularea NMN cu efectul anti-îmbătrânire al NMN
1. Introducere
Precursorul NAD nMononucleotid de icotinamidă (NMN) arată oEfect beneficoÎmbătrânirea, dar excesivăNMN AcumulareMai duce la degenerarea axonilor. Cum să creezi efectul anti-îmbătrânire al NMN compatibil cuDegenerescență axonalăcaused de NMNaAcumulare este încă o provocare. În acest studiu se desfășoară o discuție preliminară pe această temă.2. Definiția și schimbările patologice ale degenerescenței axonale
Degenerescența axonală se referă la modificări degenerative ale axonului ca rezultat al leziunilor directe la nivelul primar sau ca urmare a unor boli precum tulburările metabolice neuronale, care este o schimbare patologică frecventă a sistemului nervos. Modificările patologice după leziunea axonală includ umflătura axonală, fractura, retracția și atrofia.3. Relația dintre NMN și motivul steril alfa și TIR care conține 1 (SARM1)
SARM1 este o enzimă multifuncțională cu activitate de schimb de baze, care poate scinde nicotinamida adenină dinucleotidă (NAD) în adenozin difosfat riboza (ADPR), adenozin difosfat ciclic riboză (cADPR) și nicotinamidă (NAM). Un corp substanțial de dovezi reflectă faptul că enzima degenerativă SARM1 va fi legată și activată de NMN. Prin urmare,EșecedConverSion al suficient NMN în NADpoate da naștere acumulare toxică de NMN și degenerare axonică.4. Calea specifică a degenerării axonilor
NMN induce degenerescența axonilor doar în prezența SARM1, plasând acumularea toxică pe o cale comună de moarte a axonilor. Notabil, Nicotinamida mononucleotideadenilaniltransferazăs (NMNATs) are un rol de reglementare mai larg, specific compartimentului, în activitatea SARM1. De exemplu,Epuizarea NMNAT2 este asociată cuActivarea SARM1 la axoni.Pe scurt, NEpuizarea MNAT2 poate da naștere Acumulare de NMN.Următorul,NMN se leagă și activează proteina pro-degenerativă SARM1, ceea ce duce la consumul rapid de NAD și la degenerarea axonilor.
5. ImpacturilePrecursorii NAD pe Sănătatea axonală
Precursorii NAD sunt probabil siguri pentru majoritatea oamenilor, dar există un riscpentrupersoane cu activitate NMNAT compromisă, caaceste suplimente ar putea provoca activarea SARM1 și neurodegenerare.La indivizii sănătoși, conver rapidsion de la NMN către NAD poate fi realizat prinNMNAT2, care este conductivă pentruPrevenireion al Acumulare toxică de NMN șiÎntreținere deneuroni și axoni sănătoși.Totuși,, Reglementare în jos a Nivel sau activitate NMNAT2poate duce la reglementarea în creștere aNMN,Astfel,ceea ce duce la activarea SARM1, creșterea vulnerabilității axonale și/sau degenerarea axonilor.
6. Factorii pentru activitatea SARM1
Activitatea SARM1 este reglementată de un raport între NMN și NAD. Când NMN crește, inhibarea parțială a SARM1 este observată doar la concentrații ridicate de NAD.Conversia ineficientă a NMN în NAD din cauza compromisului activității NMNAT este cel mai probabil scenariu în care NMN poate deveni toxic.Schimbarea nivelului NMN aproape de concentrația fiziologică are un impact mult mai semnificativ asupra activității SARM1 decât nivelul NAD. O creștere dublă a nivelului NAD nu este suficientă pentru a întârzia degenerarea axonilor după leziune, iar un nivel mai ridicat de NAD doar întârzie temporar degenerarea axonilor.
7. Interacțiunea dintre activarea SARM1 și efectul de îmbătrânire al NMN
SActivarea SARM1 ub-letală/cronică ar putea crește vulnerabilitatea axonală sau ar putea avea un impact semnificativsusdespre homeostazia NAD și căi importante de semnalizare intracelulară în neuroni.AestePivotal pe viață până la pRezervaree Homeostazia NAD. Menținerea homeostaziei NAD ar putea fi o strategie viabilă de combatere a îmbătrânirii.În mod similar, epuizarea NMNAT2 crește vulnerabilitatea axonilor, iar nivelul NMNAT2 scade odată cu îmbătrânirea. Aceste constatări semnifică că SARM1 și NMNAT2poate fi factorul cheie pentrureconciliază degenerescența axonală cauzată de acumulareaPrecursorul NADNMN și efectul îmbătrânirii NMN.
8. Concluzie
Conversia eficientă a NMN în NAD este esențială pentru prevenirea activării SARM1 și a neurotoxicității. SARM1 și NMNAT2 pot fi factorii de intersecție dintre degenerescența axonică și terapia anti-îmbătrânire.Referință
Loreto, Andrea et al. "NMN: Precursorul NAD la intersecția dintre degenerescerea axonilor și terapiile anti-îmbătrânire." Cercetare în neuroștiințe vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Caracteristici și avantaje ale produsului
* Tehnologie de top industrială: 15 brevete NMN interne și internaționale
* Fabrici proprii și o serie de certificări internaționale pentru a asigura o aprovizionare de înaltă calitate și stabilitate a produselor
* NMNfurnizor de materii prime al celebrei echipe David Sinclair de la Universitatea Harvard
