Repletarea NAD+ ca agent senoterapeutic promițător
Introducere
Degenerescența maculară legată de vârstă (AMD) a devenit una dintre principalele cauze ale vederii slabe și chiar orbii la vârstnici, în special la cei peste 50 de ani. În 2020, aproximativ 1,8 milioane de persoane peste 50 de ani sunt orbite de DMLA, iar aproximativ 6,2 milioane de persoane au deficiențe de vedere moderate și severe la nivel mondial. Până în 2040, se estimează că vor exista aproximativ 288 de milioane de persoane cu DMD la nivel mondial. Remarcabil, refacerea NAD+ poate fi o opțiune terapeutică promițătoare împotriva AMD timpurie.Despre AMD
DMLA este un fenotip de îmbătrânire la ochi, care afectează în principal punctul central de fixare al ochilor (macula). Există două tipuri de AMD: AMD uscată (neexudativă sau atrofă) și AMD umedă (neovasculară sau exsudativă). Aproape toate carcasurile AMD încep cu AMD uscat. În DMLA, pierderea vederii centrale poate fi severă și permanentă. Remarcabil, suplimentele alimentare care conțin vitamine antioxidante, minerale (zinc și cupru), luteină și zeaxantină, într-o anumită măsură, pot ameliora progresul DMLA-ului incipient. Nicotinamida mononucleotidă (NMN), un derivat al vitaminei B3 (niacina), a fost prezentată ca un agent senoterapeutic promițător pentru AMD.Supraîncărcarea colesterolului ca unul dintre factorii declanșatori ai AMD
Un dezechilibru între afluxul de colesterol (intrarea în celule) și efluxul (ieșirea din celule) poate duce la suprasolicitarea intracelulară de colesterol, care este evenimentul declanșator al diverselor cauze ale senescenței, inclusiv DMLA. Acest surplus poate iniția procese citopatice și patologice care sunt dăunătoare sănătății celulare. O consecință specifică a unui defect de evazie de colesterol este senescența macrofagelor, celule imune ce ajută la curățarea resturilor celulare. În plus, un astfel de defect poate duce la acumularea de lipofuscină în ochi.
LXR/CD38/NAD+axa care stă la baza dezvoltării AMD
Activarea LXR/CD38 determină senescența și neurodegenerarea macrofagelor induse de colesterol prin epuizarea NAD+. Mai exact, acumularea de colesterol în macrofagele derivate din măduva osoasă, deficitare de effluxul de colesterol, reglează în sus transcrierea CD38 prin activarea LXR, ceea ce promovează degradarea NAD+ și induce senescența celulară, promovând în cele din urmă fenotipul AMD.Efectele suprimante ale augmentării cu NAD+ asupra stărilor de senescență a macrofagelor la șoarecii model AMD
Epuizarea NAD+ mediată de colesterol induce senescența și disfuncția macrofagelor, promovând depunerea lipidelor subretiniene și neurodegenerarea, două caracteristici cheie ale DMLA. Refacerea NMN pentru a crește nivelul NAD+ inversează senescența și disfuncția macrofagelor, prevenind dezvoltarea fenotipului de AMD, așa cum indică eliminarea facilitată a depozitelor de drusenoid subretinieni (SDD) și reducerea acumulării de lipofuscine+.
Concluzie
Deficitul de NAD+ indus de excesul de colesterol intracelular este mecanismul convergent al senescenței macrofagelor și un proces cauzal care stă la baza AMD. Suplimentarea cu NMN pentru creșterea nivelului de NAD+ reprezintă un agent senoterapeutic promițător pentru neurodegenerarea legată de vârstă.Referință
[1 Societatea Chineză de Vitreo-Retină a Asociației Medicale Chineze, Grupul de Boli de Fundus al Asociației Chineze de Oftalmologi. Ghiduri bazate pe dovezi pentru diagnosticarea și tratamentul degenerescenței maculare asociate la vârstă în China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Activarea LXR/CD38 determină senescența și neurodegenerarea macrofagelor induse de colesterol prin epuizarea NAD+. Cell Rep. Publicat online la 15 aprilie 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, având fabrici proprii, peste 170 de brevete la nivel global, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD și predecesorii săi(de exemplu, NMN și NR). Există diverse tipuri de NAD care pot fi selectate, incluzând NAD ER Grade (îndepărtarea endoxinei), NAD Gradul I (IVD/supliment dietetic/pulbere brută cosmetică), NAD Gradul II (API/intermediari) și NAD Gradul IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea NAD-ului BONTAC poate depăși 98%.
