Repleția NAD+ ca agent senoterapeutic promițător
Introducere
Degenerescența maculară legată de vârstă (DMLV) a devenit una dintre principalele cauze ale vederii slabe și chiar ale orbirii la vârstnici, în special la cei peste 50 de ani. În 2020, aproximativ 1,8 milioane de persoane cu vârsta peste 50 de ani au fost orbite de DMLV, iar aproximativ 6,2 milioane de persoane au avut deficiențe vizuale moderate și severe la nivel mondial. Până în 2040, se estimează că vor exista aproximativ 288 de milioane de persoane cu DMLV la nivel mondial. În mod remarcabil, refacerea nivelului de NAD+ poate fi o opțiune terapeutică promițătoare împotriva DMLV incipiente.Despre DMLV
DMLV este un fenotip de îmbătrânire la nivelul ochilor, care afectează în principal punctul central de fixare al ochiului (macula). Există două tipuri de DMLV: DMLV uscată (non-exudativă sau atrofică) și DMLV umedă (neovasculară sau exudativă). Aproape toate cazurile de DMLV încep cu DMLV uscată. În DMLV, pierderea vederii centrale poate fi severă și permanentă. În mod remarcabil, suplimentele alimentare care conțin vitamine antioxidante, minerale (zinc și cupru), luteină și zeaxantină, într-o anumită măsură, pot atenua progresia DMLV incipiente. Nicotinamida mononucleotid (NMN), un derivat al vitaminei B3 (niacina), a fost dezvăluită ca un agent senoterapeutic promițător pentru DMLV.Supraîncărcarea cu colesterol ca unul dintre factorii declanșatori ai DMLV
Un dezechilibru între influxul de colesterol (intrarea în celule) și efluxul (ieșirea din celule) poate duce la supraîncărcarea intracelulară cu colesterol, care este evenimentul inițiator în diverse declanșatoare ale senescenței, inclusiv DMLV. Acest surplus poate iniția procese citopatice și patologice dăunătoare sănătății celulare. O consecință specifică a unui defect de eflux al colesterolului este senescența macrofagelor, care sunt celule imunitare ce ajută la curățarea resturilor celulare. În plus, un astfel de defect poate duce la acumularea de lipofuscină în ochi.
LXR/CD38/NAD+axă care stă la baza dezvoltării DMLV
Activarea LXR/CD38 conduce la senescența macrofagelor indusă de colesterol și la neurodegenerare prin epuizarea NAD+. Mai exact, acumularea de colesterol în macrofagele derivate din măduva osoasă cu deficit de eflux de colesterol reglează în sus transcripția CD38 prin activarea LXR, ceea ce promovează degradarea NAD+ și induce senescența celulară, promovând în cele din urmă fenotipul DMLV.Impactul supresiv al augmentării NAD+ asupra stărilor de senescență a macrofagelor la modelele de șoareci cu DMLV
Epuizarea NAD+ mediată de colesterol induce senescența și disfuncția macrofagelor, promovând depunerea lipidică subretiniană și neurodegenerarea, două caracteristici cheie ale DMLV. Refacerea nivelului de NMN pentru a augmenta nivelul de NAD+ inversează senescența și disfuncția macrofagelor, prevenind dezvoltarea fenotipului DMLV, așa cum este indicat de eliminarea facilitată a depozitelor drusenoide subretiniene (SDD) și reducerea acumulării de macrofage lipofuscin+.
Concluzie
Deficitul de NAD+ indus de excesul de colesterol intracelular este mecanismul convergent al senescenței macrofagelor și un proces cauzal care stă la baza DMLV. Suplimentarea cu NMN pentru a crește nivelul de NAD+ servește ca un agent senoterapeutic promițător pentru neurodegenerarea legată de vârstă.Referință
[1 Societatea Chineză de Vitreo-Retină a Asociației Medicale Chineze, Grupul de Boli ale Fundului de Ochi al Asociației Oftalmologilor Chinezi. Ghiduri bazate pe dovezi pentru diagnosticul și tratamentul degenerescenței maculare legate de vârstă în China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Activarea LXR/CD38 conduce la senescența macrofagelor indusă de colesterol și neurodegenerare prin epuizarea NAD+. Cell Rep. Publicat online 15 aprilie 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACse dedică cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD și precursorilor săi(de exemplu, NMN și NR). Există diverse tipuri de NAD de ales, inclusiv NAD Grade ER (îndepărtare endotoxină), NAD Grade I (pudră brută pentru IVD/supliment alimentar/cosmetice), NAD Grade II (API/intermediari) și NAD Grade IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pudră liofilizată sau pudră cristalină. Puritatea BONTAC NAD poate atinge peste 98%.
