Suplimentarea cu NMN: Un scut împotriva fibrozei multiorgane induse de doxorubicină
Introducere
În medii clinice, doxorubicina (DOX) este un medicament anticancerigen, cu spectru larg, eficient în chimioterapie pentru diverse tumori, inclusiv malignități hematologice și tumori solide precum leucemia, limfomul, cancerul de sân, ovarian și pulmonar. Totuși, există un obstacol formidabil pentru aplicarea largă a DOX, și anume efectele adverse toxice asupra organelor vitale precum inima, ficatul și plămânii. Interesant este faptul că efectele secundare toxice ale DOX sunt strâns legate de implicarea nicotinamidei adenina dinucleotidă (NAD+). În acest scop, suplimentarea cu mononucleotid de nicotinamidă (NMN), unPrecursorul NAD+, poate fi o abordare eficientă pentru a reduce toxicitatea DOX.Despre DOX
DOX, care este izolat dintr-o bacterie din sol,Streptomyces peucetius, a fost descoperit în 1969 ca omolog al daunorubicinei.În ciuda eficacității sale puternice, lAdministrarea pe termen lung a DOX poate provoca leziuni severe la numeroase organe din organism, inima fiind ținta principală a toxicității cu doxorubicină. DOX are cardiotoxicitate dependentă de doză, inclusiv disfuncție ventriculară stângă, remodelare progresivă a ventricularului stâng și insuficiență cardiacă. Este important de menționat că acumularea de DOX poate provoca fibroză, care joacă roluri cheie în dezvoltarea patologică de multiple organe.
Leziuni multiorgan induse de DOX la șoareci
DOX duce la toxicitate pentru mai mulți orgi, cuthe Cele mai proeminente impacturi asupra inimă, ficat și plămâni. Morfologic, scăderea grosimii în peretele posterior ventricular stâng (LVPW), după tratamentul DOX se observă distrugere a arhitecturii miocardului, edem în celulele hepatice și colapsul spațiilor alveolare.În plus, r-ulgreutatea corporală educată (~20%) și greutățile organelor,împreună cuRata ridicată a mortalității (60%), sunt vizualizat în post-injecție DOX. Mai mult, NMN duce la reducerea numărului absolut de celule stem/progenitoare hematopoietice (HSPC), celule stem hematopoietice pe termen scurt (ST-HSC) și progenitori multipotenți (MPP).
Impacturile atenuante ale NMN asupra toxicității induse de DOX
Suplimentarea NMN atenuează DOX-indusă toxicitatea pentru mai multe organe și promovează supraviețuirea șoarecilor prineelevarea nivelului NAD+. Concret, creșterea nivelului de NAD+ prin suplimentarea cu NMN ameliorează disfuncția mitocondrială, deteriorarea ADN-ului și stresul de oxidare, așa cum indică potențialul transmembranar mitocondrial crescut (MTP) și conținutul de ATP, precum și nivelurile reduse de γH2AX și ROS. În plus, NMN compensează apoptoza de fibroblaste MRC5, așa cum susțin regularea în jos a p21, un marker pro-apoptotic. Între timp, suplimentarea cu NMN ameliorează fibroza inimii, ficatului și plămânilor, așa cum reiese din reducerea leziunilor celulare și infiltrarea macrofagelor, precum și prin reglarea în jos a α-SMA, TGF-β1 și p-smad 2/3.
Concluzie
Suprareglementarea NAD+ Nivelprin sDezvoltarea NMN Înlocuitors leziuni celulare, fibroză și infiltrare a macrofagelor cauzate de DOX, și Îmbunătățeștes theSupraviețuireRatașoareci, sugerând potențialul său potențial de aplicare în reducerea efectelor secundare ale toxicității chimioterapie Droguri.
Referință
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Suplimentarea cu mononucleotidă cu nicotinamidă ameliorează fibroza multiorgană indusă de doxorubicină. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Publicat la 13 mai 2024. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, având fabrici proprii, peste 170 de brevete la nivel global, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD și predecesorii săi(de exemplu, NMN și NR). Există diverse tipuri de NAD care pot fi selectate, incluzând NAD ER Grade (îndepărtarea endoxinei), NAD Gradul I (IVD/supliment dietetic/pulbere brută cosmetică), NAD Gradul II (API/intermediari) și NAD Gradul IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea NAD-ului BONTAC poate depăși 98%.
