NMN ar putea deveni următorul outsider în lupta împotriva obezității și a declinului metabolic legat de vârstă.
În viața modernă, obiceiurile sedentare comune și dietele bogate în grăsimi agravează și mai mult tulburările metabolice legate de vârstă. NAD⁺(nicotinamida adenină dinucleotid), o moleculă cheie în metabolismul energetic celular, joacă un rol esențial în glicoliză, ciclul acidului tricarboxilic (TCA) și respirația mitocondrială. Totuși, NAD⁺Nivelurile scad odată cu vârsta. Prin urmare, promovarea NAD⁺Biosinteza este considerată o strategie promițătoare pentru a atenua declinul fiziologic asociat îmbătrânirii.
În ianuarie 2025, un studiu a fost publicat înJurnalul de Nutrițiea raportat că suplimentarea NMN a crescut NAD⁺nivelurile la șoareci, suprimând astfel obezitatea indusă de dieta bogată în grăsimi (HFD), îmbunătățind metabolismul glucozei și lipidelor, sporind funcția mușchilor scheletici și ameliorând leziunile renale. În plus, NMN a redus nivelurile de markeri legați de îmbătrânire și inflamație, precum p16, interleucina-1β și factorul de necroză tumorală α (TNF-α), atenuând în cele din urmă declinul fiziologic asociat îmbătrânirii și dietei.

Suplimentarea pe termen lung cu mononucleotid de nicotinamidă (NMN) poate ameliora declinul fiziologic la șoarecii îmbătrâniți, indus de o dietă bogată în grăsimi.
NMN poate reduce obezitatea și întârzia îmbătrânirea
Cercetătorii au adăugat NMN (400 mg/kg greutate corporală) în apa potabilă a șoarecilor de vârstă mijlocie hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) timp de șapte luni pentru a observa efectele acesteia asupra diferitelor organe. Rezultatele au arătat că suplimentarea pe termen lung cu NMN a redus greutatea corporală la șoarecii hrăniți cu HFD după patru luni de intervenție. Analiza prin rezonanță magnetică (RMN) a compoziției corporale a arătat că tratamentul cu NMN a redus semnificativ conținutul total de grăsime corporală și de grăsime hepatică la șoareci, indicând că NMN a ajutat la încetinirea procesului de îmbătrânire indus de o dietă bogată în grăsimi.

Administrarea pe termen lung de NMN reduce obezitatea și întârzie îmbătrânirea la șoarecii tratați cu HFD
NMN îmbunătățește metabolismul energetic și activitatea fizică
Studiile au arătat că, după șapte luni de dietă bogată în grăsimi (HFD), suplimentarea cu NMN a îmbunătățit semnificativ tulburările metabolice energetice rezultate și a redus activitatea fizică la șoareci. Din punct de vedere mecanic, intervenția NMN nu doar că a crescut consumul de oxigen — sporind astfel consumul total de energie — dar a și crescut raportul de schimb respirator (RER), indicând o schimbare metabolică de la oxidarea în principal a acizilor grași la o utilizare mai mare a glucozei. Observațiile comportamentale au confirmat, de asemenea, că, comparativ cu șoarecii hrăniți doar cu un HDF, cei tratați cu NMN au prezentat o activitate fizică semnificativ mai mare în faza întunecată. Împreună, aceste rezultate demonstrează că administrarea NMN poate inversa eficient disfuncția metabolismului energetic indusă de HFD și reducerea activității spontane.

Administrarea pe termen lung de NMN îmbunătățește metabolismul energetic și activitatea fizică în orele întunecate la șoarecii tratați cu HFD
NMN poate îmbunătăți starea zahărului din sânge și a lipidelor din sânge
Un test oral de toleranță la glucoză (OGTT) a arătat că tratamentul pe termen lung cu NMN a îmbunătățit semnificativ toleranța la glucoză la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD). În ceea ce privește nivelurile lipidice din sânge, rezultatele au arătat că administrarea NMN a redus semnificativ creșterile de colesterol induse de HFD ale trigliceridelor (TG) și lipoproteinelor de densitate joasă (LDL), îmbunătățind totodată ușor nivelul colesterolului total (TC).

Administrarea pe termen lung de NMN îmbunătățește profilul glicemiei și lipidic la șoarecii tratați cu HFD
NMN îmbunătățește modificările patologice ale țesuturilor periferice ale șoarecilor tratați cu HFD
Pentru a evalua mai departe efectele intervenției pe termen lung cu NMN asupra țesuturilor organelor, cercetătorii au efectuat analize histopatologice. În țesutul adipos, comparativ cu șoarecii hrăniți cu dietă normală (ND), șoarecii cu dietă bogată în grăsimi (HFD) au prezentat adipocite semnificativ mărite, morfologie anormală și creșterea vacuolelor lipidice intracelulare. Tratamentul cu NMN a redus semnificativ zona secțiunii transversale a adipocitelor și a îmbunătățit aranjamentul și morfologia adipocitelor. În țesutul renal, intervenția NMN nu doar că a ameliorat atrofia glomerulară indusă de HFD și infiltrarea celulelor inflamatorii tubulointerstițiale, ci a redus semnificativ și gradul de fibroză tisular.

Administrarea pe termen lung a NMN îmbunătățește modificările patologice ale țesuturilor periferice ale șoarecilor tratați cu HFD
NMN poate îmbunătăți disfuncția mușchilor scheletici
Cercetătorii au folosit teste de tip wire-hang și rotarod pentru a evalua efectele intervenției NMN asupra funcției mușchilor scheletice. Rezultatele au arătat că, comparativ cu șoarecii hrăniți cu o dietă normală (ND), șoarecii cu dietă bogată în grăsimi (HFD) au prezentat timpi de retenție semnificativ mai scurți în ambele teste, indicând o scădere a forței musculare și a coordonării. Totuși, tratamentul pe termen lung cu NMN a crescut semnificativ timpii de retenție ai șoarecilor hrăniți cu HFD. Corespunzător, analiza morfologică a mușchiului gastrocnemic colorată cu H&E a arătat că tratamentul NMN a crescut suprafața secțiunii transversale a fibrelor musculare și a dus la o aliniere mai compactă. Împreună, aceste constatări comportamentale și morfologice demonstrează că NMN îmbunătățește eficient funcția mușchilor scheletici la șoarecii hrăniți cu HFD.

Administrarea pe termen lung de NMN îmbunătățește disfuncția mușchiului scheletic la șoarecii tratați cu HFD
Efectele NMN asupra activităților SIRT1/SIRT3 la organele periferice ale șoarecilor HFD
După confirmarea faptului că NMN poate inversa scăderea NAD-ului din sânge⁺Nivelurile induse de o dietă bogată în grăsimi (HFD) la șoareci, cercetătorii au investigat mai departe dacă NMN ar putea activa NAD⁺deacetilaze dependente de - precum SIRT1 și SIRT3. Analiza Western blot (WB) a arătat că tratamentul pe termen lung cu NMN nu doar că a crescut expresia SIRT1 în țesuturile mușchilor adiposi și scheletice ai șoarecilor hrăniți cu HFD, ci și a crescut nivelurile proteinelor SIRT3 în mușchii scheletici.

Efectele administrării pe termen lung a NMN asupra activității SIRT1/SIRT3 la organele periferice ale șoarecilor tratați cu HFD
Rezumat
Acest studiu a confirmat că NMN, ca moleculă bioactivă, poate atenua eficient declinul fiziologic multi-organ la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, inclusiv îmbunătățirea metabolismului, reducerea daunelor histopatologice și îmbunătățirea funcției musculare. Aceste descoperiri deschid noi căi pentru dezvoltarea unor strategii anti-îmbătrânire bazate pe NMN.