NMN ar putea deveni următorul cal întunecat în lupta împotriva obezității și a declinului metabolic legat de vârstă.
În viața modernă, obiceiurile sedentare comune și dietele bogate în grăsimi agravează și mai mult tulburările metabolice legate de vârstă. NAD⁺(nicotinamidă adenin dinucleotid), o moleculă cheie în metabolismul energetic celular, joacă un rol esențial în glicoliză, ciclul acidului tricarboxilic (TCA) și respirația mitocondrială. Cu toate acestea, nivelurile NAD⁺scad odată cu vârsta. Prin urmare, promovarea biosintezei NAD⁺este considerată o strategie promițătoare pentru a atenua declinul fiziologic asociat cu îmbătrânirea.
În ianuarie 2025, un studiu publicat înThe Journal of Nutritiona raportat că suplimentarea cu NMN a crescut nivelurile de NAD⁺la șoareci, suprimând astfel obezitatea indusă de dieta bogată în grăsimi (HFD), îmbunătățind metabolismul glucozei și lipidelor, îmbunătățind funcția mușchilor scheletici și atenuând leziunile renale. În plus, NMN a redus nivelurile markerilor legați de îmbătrânire și inflamație, cum ar fi p16, interleukina-1β și factorul de necroză tumorală-α (TNF-α), atenuând în cele din urmă declinul fiziologic asociat cu îmbătrânirea și dieta.

Suplimentarea pe termen lung cu mononucleotid de nicotinamidă (NMN) poate atenua declinul fiziologic la șoarecii îmbătrâniți induși de o dietă bogată în grăsimi.
NMN poate reduce obezitatea și întârzia îmbătrânirea
Cercetătorii au adăugat NMN (400 mg/kg greutate corporală) în apa de băut a șoarecilor de vârstă mijlocie hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) timp de șapte luni pentru a observa efectele asupra diferitelor organe. Rezultatele au arătat că suplimentarea pe termen lung cu NMN a redus greutatea corporală la șoarecii hrăniți cu HFD după patru luni de intervenție. Analiza imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) a compoziției corporale a relevat că tratamentul cu NMN a scăzut semnificativ grăsimea corporală totală și conținutul de grăsime hepatică la șoareci, indicând că NMN a ajutat la încetinirea procesului de îmbătrânire indus de dieta bogată în grăsimi.

Administrarea pe termen lung de NMN reduce obezitatea și întârzie îmbătrânirea la șoarecii tratați cu HFD
NMN îmbunătățește metabolismul energetic și activitatea fizică
Studiile au arătat că după șapte luni de dietă bogată în grăsimi (HFD), suplimentarea cu NMN a îmbunătățit semnificativ tulburările metabolismului energetic rezultate și activitatea fizică redusă la șoareci. Mecanic, intervenția cu NMN nu numai că a crescut consumul de oxigen—îmbunătățind astfel cheltuiala energetică totală—dar a crescut și raportul de schimb respirator (RER), indicând o schimbare metabolică de la oxidarea acizilor grași predominant la o utilizare mai mare a glucozei. Observațiile comportamentale au confirmat în continuare că, comparativ cu șoarecii hrăniți doar cu HFD, cei tratați cu NMN au prezentat o activitate fizică semnificativ mai mare în timpul fazei întunecate. Împreună, aceste rezultate demonstrează că administrarea de NMN poate inversa eficient disfuncția metabolismului energetic indusă de HFD și activitatea spontană redusă.

Administrarea pe termen lung de NMN îmbunătățește metabolismul energetic și activitatea fizică în timpul orelor întunecate la șoarecii tratați cu HFD
NMN poate îmbunătăți starea glicemiei și a lipidelor din sânge
Un test oral de toleranță la glucoză (OGTT) a relevat că tratamentul pe termen lung cu NMN a îmbunătățit semnificativ toleranța la glucoză la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD). În ceea ce privește nivelurile lipidelor din sânge, rezultatele au arătat că administrarea de NMN a redus semnificativ creșterile induse de HFD ale trigliceridelor (TG) și colesterolului cu lipoproteine cu densitate joasă (LDL), îmbunătățind, de asemenea, ușor nivelurile colesterolului total (TC).

Administrarea pe termen lung de NMN îmbunătățește profilurile glicemice și lipidice la șoarecii tratați cu HFD
NMN îmbunătățește modificările patologice în țesuturile periferice ale șoarecilor tratați cu HFD
Pentru a evalua în continuare efectele intervenției pe termen lung cu NMN asupra țesuturilor organelor, cercetătorii au efectuat analize histopatologice. În țesutul adipos, comparativ cu șoarecii hrăniți cu o dietă normală (ND), șoarecii cu dietă bogată în grăsimi (HFD) au prezentat adipocite semnificativ mărite, morfologie anormală și vacuole lipidice intracelulare crescute. Tratamentul cu NMN a redus semnificativ aria secțiunii transversale a adipocitelor și a îmbunătățit aranjamentul și morfologia adipocitelor. În țesutul renal, intervenția cu NMN nu numai că a atenuat atrofia glomerulară indusă de HFD și infiltrarea celulelor inflamatorii tubulointerstițiale, dar a redus și semnificativ gradul de fibroză tisulară.

Administrarea pe termen lung de NMN îmbunătățește modificările patologice în țesuturile periferice ale șoarecilor tratați cu HFD
NMN poate îmbunătăți disfuncția mușchilor scheletici
Cercetătorii au folosit testele de agățare de sârmă și rotarod pentru a evalua efectele intervenției cu NMN asupra funcției mușchilor scheletici. Rezultatele au arătat că, comparativ cu șoarecii hrăniți cu o dietă normală (ND), șoarecii cu dietă bogată în grăsimi (HFD) au prezentat timpi de retenție semnificativ mai scurți în ambele teste, indicând o forță musculară și coordonare reduse. Cu toate acestea, tratamentul pe termen lung cu NMN a crescut semnificativ timpii de retenție ai șoarecilor hrăniți cu HFD. În mod corespunzător, analiza morfologică colorată cu H&E a mușchiului gastrocnemian a relevat că tratamentul cu NMN a crescut aria secțiunii transversale a fibrelor musculare și a dus la o aliniere mai compactă. Împreună, aceste constatări comportamentale și morfologice demonstrează că NMN îmbunătățește eficient funcția mușchilor scheletici la șoarecii hrăniți cu HFD.

Administrarea pe termen lung de NMN îmbunătățește disfuncția mușchilor scheletici la șoarecii tratați cu HFD
Efectele NMN asupra activităților SIRT1/SIRT3 în organele periferice ale șoarecilor cu HFD
După confirmarea că NMN poate inversa scăderea nivelurilor de NAD⁺din sânge induse de o dietă bogată în grăsimi (HFD) la șoareci, cercetătorii au investigat în continuare dacă NMN poate activa deacetilaze dependente de NAD⁺-precum SIRT1 și SIRT3. Analiza Western blot (WB) a arătat că tratamentul pe termen lung cu NMN nu numai că a crescut expresia SIRT1 în țesuturile adipoase și musculare scheletice ale șoarecilor hrăniți cu HFD, dar a crescut și nivelurile proteinei SIRT3 în mușchiul scheletic.

Efectele administrării pe termen lung de NMN asupra activității SIRT1/SIRT3 în organele periferice ale șoarecilor tratați cu HFD
Rezumat
Acest studiu a confirmat că NMN, ca moleculă bioactivă, poate ameliora eficient declinul fiziologic multi-organic la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, inclusiv îmbunătățirea metabolismului, reducerea leziunilor histopatologice și îmbunătățirea funcției musculare. Aceste descoperiri deschid noi căi pentru dezvoltarea strategiilor anti-îmbătrânire bazate pe NMN.