20(S)-Ginsenosida Rh2: Un tratament adjuvant promițător pentru leucemia promielocitară acută
Introducere
Leucemia promielocitară acută (LPA), tipul M3 al leucemiei mieloide acute (LMA), se bazează de obicei pe acidul all-trans retinoic (ATRA) ca tratament principal. Deși pacienții cu LPA tratați cu ATRA prezintă o rată ridicată de remisiune completă a măduvei osoase, rezistența la ATRA limitează sever eficacitatea acestuia și contribuie la un prognostic nefavorabil. Cercetările recente subliniază potențialul 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) ca inhibitor al METTL3 modificat prin lactilare pentru a ameliora rezistența la ATRA în LPA, oferind o nouă direcție pentru dezvoltarea de medicamente noi pentru LPA.Despre LPA
LPA, constituind 10-15% din toate cazurile de LMA, este caracterizată prin proliferarea anormală a promielocitelor, cu complicații asociate precum disfuncția măduvei osoase și anemia. În anii 1960 și 1970, LPA este o urgență medicală cu o rată ridicată de mortalitate, iar moartea asociată LPA este adesea atribuită sângerării cauzate de tulburările de coagulare. Odată cu inventarea și evoluția noilor medicamente, prognosticul pacienților cu LPA s-a îmbunătățit considerabil. Rata de supraviețuire la 10 ani pentru pacienții cu LPA astăzi este estimată la aproximativ 80-90%. Agenții de inducere a diferențierii, precum ATRA, sunt o parte esențială a tratamentului LPA. Celulele stem leucemice (LSC) și celulele LPA rezistente la ATRA sunt principalii contribuitori la recidiva leucemiei după remisiune. Abordarea acestor probleme reziduale este de mare importanță în căutarea îmbunătățirii rezultatelor tratamentului.Asocierea dintre METTL3 și rezistența la ATRA în LPA
METTL3 este o țintă terapeutică promițătoare pentru LPA rezistent la ATRA. Reglarea în sus a METTL3, determinată de modificările de lactilare, promovează rezistența la ATRA în LPA, după cum indică numărul crescut de celule leucemice CD45+ și celule pozitive Giemsa în grupul METTL3-OE.
Impactul supresiv al GRh2 asupra rezistenței la ATRA în LPA
In vitro, GRh2 crește nivelurile de acetilare a histonelor și inhibă considerabil nivelul de lactilare în celulele LPA rezistente la ATRA și promovează apoptoza LSC rezistente la ATRA, acționând ca un inhibitor al lactilării histonelor. Pe lângă reprimarea activității enzimatice a METTL3, GRh2 inhibă dependent de doză nivelurile de expresie ale METTL3 și MEETL3 și proteinele sale de citire din aval YTHDF2, YTHDF1 și YTHDC1 în celulele LPA rezistente la ATRA. Analiza de andocare moleculară arată că GRh2 se poate lega direct de METTL3.
In vivo, GRh2 suprimă expresia METTL3, greutatea și volumul tumorii, dar sporește sensibilitatea la terapia de diferențiere cu ATRA la șoarecii cu tumori xenogrefe LPA rezistente la ATRA. Mai mult, tratamentul cu GRh2 crește considerabil supraviețuirea șoarecilor cu xenogrefe LPA rezistente la ATRA.
Concluzie
Mecanic, GRh2 poate reduce rezistența la ATRA în LPA prin reprimarea METTL3 determinată de lactilare. Explorarea ulterioară a acestei interacțiuni ar putea duce la dezvoltarea unor strategii de tratament mai eficiente și personalizate pentru pacienții cu LPA, îmbunătățind în cele din urmă prognosticul și calitatea vieții acestora.Referință
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ameliorează rezistența la ATRA în LPA prin modularea METTL3 determinată de lactilare. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003Ginsenoside BONTAC
BONTAC se dedică cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaginsenosidelor rare Rh2/Rg3, cu materii prime pure, o rată de conversie mai mare și un conținut mai mare (până la 99%). Serviciul integrat pentru soluții personalizate de produse este disponibil la BONTAC. Cu tehnologia unică de sinteză enzimaticăBonzyme, atât izomerii de tip S, cât și cei de tip R pot fi sintetizați cu precizie aici, cu o activitate mai puternică și o acțiune țintită precisă. Produsele noastre sunt supuse unor autocontroluri stricte de la terți, care merită încredere.
