20(S)-Ginsenoside Rh2: Un tratament adjuvant promițător pentru leucemia promielocitară acută
Introducere
Leucemia promielocitară acută (APL), tipul M3 de leucemie mieloidă acută (LMA), se bazează de obicei pe acidul retinoic all-trans (ATRA) ca tratament principal. Deși pacienții cu APL tratați cu ATRA prezintă o rată ridicată de remisie completă a măduvei osoase, rezistența la ATRA limitează sever eficacitatea acestuia și contribuie la un prognostic slab. Cercetări recente subliniază potențialul 20(S)-ginsenozid Rh2 (GRh2) ca inhibitor METTL3 modificat prin lactilare pentru a ameliora rezistența la ATRA în APL, oferind o nouă direcție pentru dezvoltarea unor medicamente noi pentru APL.Despre APL
APL, care reprezintă 10-15% din toate cazurile de LMA, se caracterizează printr-o proliferare anormală a promielocitelor, cu complicații asociate precum disfuncția măduvei osoase și anemia. În anii 1960 și 1970, APL este o urgență medicală cu o rată ridicată a mortalității, iar decesul legat de API este adesea atribuit hemoragiei cauzate de tulburări de coagulare. Odată cu invenția și evoluția noilor medicamente, prognosticul pacienților cu APL s-a îmbunătățit considerabil. Rata de supraviețuire pe 10 ani pentru pacienții cu APL este estimată astăzi la aproximativ 80-90%. Agentul care induce diferențierea, cum ar fi ATRA, este o parte esențială pentru tratamentul APL. Celulele stem leucemice (LSC) și celulele APL rezistente la ATRA sunt principalii contributori la recidiva leucemiei după remisie. Abordarea acestor probleme reziduale este de mare importanță în urmărirea unor rezultate mai bune ale tratamentului.Asocierea dintre METTL3 și rezistența la ATRA în APL
METTL3 este o țintă terapeutică promițătoare pentru APL rezistent la ATRA. Reglarea în sus a METTL3, determinată de modificări lactilare, promovează rezistența la ATRA în APL, așa cum indică numărul crescut de celule leucemice CD45+ și celule pozitive Giemsa în grupul METTL3-OE.
Impactul supresor al GRh2 asupra rezistenței ATRA în APL
In vitro, GRh2 crește nivelul acetilării hizonei și inhibă considerabil nivelul de lactilare în celulele APL rezistente la ATRA, promovând apoptoza LSC-urilor rezistente la ATRA, acționând ca inhibitor al lactilării histonelor. Pe lângă reprimarea activității enzimatice a METTL3, GRh2 inhibă în mod dependent de doză nivelurile de expresie ale METTL3 și MEETL3 și proteina sa de citire în aval YTHDF2, YTHDF1 și YTHDC1 în celulele APL rezistente la ATRA. Analiza de andocare moleculară arată că GRh2 se poate lega direct de METTL3.
In vivo, GRh2 suprimă expresia METTL3, greutatea și volumul tumorii, dar sporește sensibilitatea la terapia de diferențiere ATRA la șoarecii cu tumori xenogrefe APL rezistente la ATRA. Mai mult, tratamentul cu GRh2 crește considerabil supraviețuirea șoarecilor xenogrefe APL rezistenți la ATRA.
Concluzie
Din punct de vedere mecanic, GRh2 poate reduce rezistența la ATRA în APL prin reprimarea METTL3 condusă de lactilare. O explorare suplimentară a acestei interacțiuni ar putea conduce la dezvoltarea unor strategii de tratament mai eficiente și personalizate pentru pacienții cu APL, îmbunătățindu-le în cele din urmă prognosticul și calitatea vieții.Referință
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ameliorează rezistența la ATRA în APL prin modularea METTL3 condusă de lactilare. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC s-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, având fabrici proprii, peste 170 de brevete la nivel global, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaginsenozide rare Rh2/Rg3, cu materii prime pure, o rată de conversie mai mare și un conținut mai ridicat (până la 99%). Serviciul integral pentru soluții personalizate de produs este disponibil în BONTAC. Cu unicBonzyme tehnologia de sinteză enzimatică, atât izomerii de tip S, cât și de tip R, pot fi sintetizați cu precizie aici, cu o activitate mai puternică și o acțiune de țintire precisă. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită să fie de încredere.
