Mecanismele moleculare care stau la baza interacțiunii dintre NAD+/NMN și DBC1
Introducere
Formă oxidată aDinucleotidul de nicotinamidă adenină (NAD+)și predecesorul săuMononucleotidul nicotinamidă (NMN)au fost descoperite pentru a restabili repararea ADN-ului și a preveni progresia cancerului prin cancerul de sân 1 (DBC1). Această cercetare este dedicată descifrării detaliilor mecanismelor moleculare.
Despre DBC1
DBC1 este o proteină nucleară inițial clonată dintr-o regiune a cromozomului uman 8p21, care poate modula ținte diversificate prin interacțiune proteină-proteină, contribuind la diverse procese celulare precum apoptoza, repararea ADN-ului, senescența, transcripția, metabolismul, ciclul circadian, reglarea epigenetică, proliferarea celulară și tumorigeneza.
Mecanismele de afinitate și legare moleculară dintre NAD+/NMN și DBC1354–396
Cu ajutorul experimentelor de rezonanță magnetică nucleară (RMN) și calorimetrie de titrare izotermă (ITC), s-a verificat că atât NAD+, cât și NMN au o relație de legătură cu domeniul NHD al DBC1. Mai exact, NAD+ interacționează cu DBC1354-396 prin legături de hidrogen, cu o afinitate de legare (8,99 μM) aproape dublă față de NMN (17,0 μM), iar siturile cheie de legare sunt în principal reziduurile E363 și D372.
Rolurile vitale ale mutagenezei E363 și D372 în interacțiunea ligand-proteină
Bucla N-terminală a lui DBC1354-396 închide ligandul mic într-un spațiu local, ancorând NAD+ și NMN de proteină prin reziduurile cheie de aminoacizi E363 și D372 prin legături de hidrogen.
Concluzie
Atât NAD+, cât și precursorul său NMN se pot lega de domeniul NHD al DBC1 (DBC1354–396) la locațiile cheie E363 și D372, oferind indicii noi pentru dezvoltarea terapiilor țintite și cercetarea medicamentelor privind bolile asociate DBC1, inclusiv tumorile.
Referință
Ou L, Zhao X, Wu IJ și alții. Mecanismul molecular al legării NAD+ și NMN de domeniile de omologie Nudix ale DBC1. Int J Biol Macromol. Publicat online pe 12 februarie 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, având fabrici proprii, peste 170 de brevete la nivel global, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare formată din doctori și maeștri.BONTACare o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNADși predecesorii săi (de ex.NMN), cu diverse forme de selectat (de exemplu, NAD de grad IVD fără endoxină, NAD fără Na sau conținând Na; NR-CL sau NR-Malate). O aprovizionare de înaltă calitate și stabilitate a produselor poate fi asigurată aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda Bonzyme Whole-enzymatic.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate doar în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consultanță medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
