Descifrarea unui alt mecanism de acțiune pentru administrarea NMN: Îmbunătățirea feroptozei lizozomale pentru prevenirea insuficienței cardiace
1. Introducere
Insuficiența cardiacă este o afecțiune gravă în dezvoltarea bolilor cardiovasculare. În special, insuficiența cardiacă diastolică, ca una dintre cele mai frecvente manifestări ale insuficienței cardiace la vârstnici, a fost întotdeauna considerată o boală terminală clasică legată de îmbătrânire datorită prevalenței ridicate și lipsei unui tratament eficient.NMononucleotid de icotinamidă (NMN) ridică speranța pentru tratamentul acestei boli. NMN Poate restabili funcțiile inimii și vaselor de sânge, poate proteja inima de leziuni după un atac de cord, poate preveni insuficiența cardiacă prin promovarea sănătății mitocondriilor și poate restabili declinul cardiovascular, cognitiv și metabolic.
Acest studiu este dedicat descifrării unui alt mecanism de acțiune pentru administrarea NMN, și anume îmbunătățirea feroptozei lizozomale pentru prevenirea insuficienței cardiace.
2. Patogeneza cheie a insuficienței cardiace diastolice
Tefectul luiNMN despre îmbunătățirea funcției cardiace este În principalrealizat de Ridicarea nivelului lui MYocardial Nicotinamida adenină dinucleotidă (NAD+), o coenzimă importantă în ciclul acidului tricarboxilic. Disfuncția mitocondrială și scăderea capacității NAD+ Biosinteza este patogeneza cheie a insuficienței cardiace diastolice.3. Restaurarea funcției lizozomale șiFuncția autofagăde administrația NMN
Funcția lizozomală este afectată din cauza scăderii biosintezei NAD+In vivo. Administrarea NMN îmbunătățește funcția lizozomală și activează metabolismul aminoacizilor la șoarecii cuEliminare cardiomiocitară specifică a P32 (P32CKO), totuși afectează foarte puțin morfologia lizozomală. În plus, administrarea NMN îmbunătățește mecanismul de degradare al autofagii, așa cum reiese din restabilirea funcției autofagice după administrarea NMN.4. Mecanismul detaliat de acțiune pentruAdministrația NMN pe Insuficiență cardiacă
Administrația NMN are să nu restabilească daunele funcționale mitocondriale cauzate de inhibarea translației mitocondriale. Aceste constatări sugerează că NMN Administrarea îmbunătățește insuficiența cardiacă prin îmbunătățirea funcției lizozomale fără a îmbunătăți funcția mitocondrială.5. Implicarea feroptozei în defectul de traducție mitocondrială specific inimii
Suprimarea feroptozei ameliorează insuficiența cardiacă. Nivelurile de expresie ale factorilor asociați cu ferroptoza (Chac1, GPX4 și Ho1) sunt, de asemenea, scăzute de NMN, indicând că ferroptoza în inima p32cKO este îmbunătățită prin administrarea NMN.6. Îmbunătățirea feroptozei induse de disfuncții mitocondriale prin administrarea NMN
The Ferroptoza este indusă în celulele de knockdown P32, așa cum atestă defectul de traducție mitocondrială și reglarea în jos a nivelurilor intracelulare de NAD+ și NADH. Inducția feroptozei în lizozom este strâns legată de cantitatea de biosinteză NAD+.Când nivelul NAD+ intracelular este scăzut, depunerea intracelulară de fier și peroxidul lipidic sunt induse, care însă sunt ameliorate prin Administrația NMN.
7. Concluzie
Din punct de vedere mecanic, administrarea NMN poate preveni insuficiența cardiacă prin îmbunătățirea feroptozei lizozomale, deschizând noi perspective pentru tratamentul acestei boli.Referință
Yagi, Mikako și colab. "Îmbunătățirea feroptozei lizozomale cu administrarea NMN protejează împotriva insuficienței cardiace." Alianța pentru științele vieții vol. 6,12 e202302116. 4 oct. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNCaracteristici și avantaje ale produsului
* "Bonzyme" Metoda enzimatică integrală (prietenoasă cu mediul; fără reziduuri de solvenți dăunători)
* Exclusiv "Bonpure" Tehnologie de purificare în șapte pași, cu puritate ridicată (până la 99,9%) și stabilitate
* Tehnologie de top industrială: 15 brevete NMN interne și internaționale
* Fabrici proprii și o serie de certificări internaționale pentru a asigura o aprovizionare de înaltă calitate și stabilitate a produselor
* Serviciu personalizat într-un singur punct pentru soluții de produs
* NMN furnizor de materii prime al celebrei echipe David Sinclair de la Universitatea Harvard
