Explorarea noului rol al NAD ca regulator central al sănătății axonale
1.Introducere
O serie de boli neurodegenerative, precum boala Alzheimer, boala Parkinson și boala Huntington,sunt însoțite de maladaptări bioenergetice și axonopatie odată cu trecerea în vârstă. CaCoenzima cheie în metabolismul energetic,Dinucleotid de nicotinamidă adenină (NAD)joacă un rol esențial în menținereaSănătatea axonală în sistemul neural central.
2.NMNAT2 deoarecesursa principală a NAD înNeuroni corticali
NAD este sintetizat în principal prinnIcotinamida mononucleotidă adenililtransferază 2 (NMNAT2). NMNAT2 estePivotal pentru menținerea potențialului redox NAD în axoni distali, unde oferăAdenosin trifosfat (ATP) necesar pentru transport axonal rapid. Mai mult,NMNAT2este principala sursă de NAD în neuronii corticali, așa cum reiese din reducerea nivelurilor de NAD+ + și NADH cu aproximativ 50% în absențaNMNAT2.
3. RestoringEfectulSuplimentarea NAD+ peTransport APPvia glicoliza în the absența NMNAT2
Suplimentarea exogenă de NAD+ la NMNAT2-deficitar Neuronii restaurează glicoliza și reia transportul axonal rapid, așa cum se manifestă prindiminueazăprocentaj de evenimente de pauză staționară/dinamică,Cei Înălțați procentaj de evenimente anterograde și retrograde, șithevitezele anterograde și retrograde restaurate ale transportului APP.
4. Mecanismul molecular al NAD în protejare Sănătatea axonală
Remarcabil, reducarea activității SARM1, o enzimă de degradare a NAD, poate reduce transportul axonal deficits și suprimarea degenerescenței axonilor în NMNAT2-deficitarneuroni. Knockdown-ul SARM1 previne reducerea raportului NAD+/NADH cauzată de obicei de pierderea NMNAT2. Blocarea degradării NAD+ prin reducerea abundenței SARM1 protejează Axoniîn timpul pierderii din NMNAT2In vivoșiIn vitro.
5. Concluzie
Suplimentarea cu NAD+ sau reprimarea nivelului SARM1, un NAD + hidrolază, poate restabili eficient transportul axonal rapid și poate preveni neurodegenerarea observată frecvent la axonii deficienți de NMNAT2In vitro șiIn vivo, aruncând lumină asupra tratamentului tulburărilor neurodegenerative ale îmbătrânirii.
Referință
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, și alții. NMNAT2 susține glicoliza veziculară prin homeostazia NAD pentru a alimenta transportul axonal rapid. Preprint. Rezervația 2023; rs.3.rs-2859584. Publicat la 19 mai 2023. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
Despre BONTAC
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii,peste 160 de brevete la nivel global, precum șio echipă puternică de cercetare și dezvoltare formată din doctori și masteri.
BONTACare o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD. O aprovizionare de înaltă calitate și stabilitate a produselor poate fi asigurată aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda Bonzyme Whole-enzymatic.
BONTACare o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD. O aprovizionare de înaltă calitate și stabilitate a produselor poate fi asigurată aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda Bonzyme Whole-enzymatic.
Disclaimer
Thestearticolul este bazat pe Referința din Jurnal academic. Informațiile relevante suntOferădoar în scopuri de împărtășire și învățare și nu reprezintă niciun scop de recomandare medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rogContact Autorulpentru Deletion. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția luiBONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
