Introducere
Refacerea mononucleotidului nicotinamidă (NMN) pentru a crește disponibilitatea nicotinamidei adenina dinucleotidă (NAD+) a fost considerată o abordare eficientă pentru prevenirea neurodegenerării în îmbătrânire și afecțiuni patologice, inclusiv SLA, o boală neurodegenerativă progresivă fatală fără o modalitate cunoscută de vindecare.
Asocierea SOD1 și TDP-43 cu ALS
Dismutaza cu superoxid de Cu/Zn (SOD1) este prima proteină identificată asociată cu ALS familial. În majoritatea cazurilor de ALS, patologia Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43) este frecvent observată. Atât SOD1, cât și TDP-43 au o asociere strânsă cu degenerescența neuronilor motori la pacienții cu SLA. SOD1 mutant ar putea influența solubilitatea/insolubilitatea TDP-43 prin interacțiuni fizice. Mutant SOD1G93A iar forma fragmentară a TDP-43 poate exercita un efect sinergic pentru a media evenimentele toxice din apoptoză.

Efectul protector al NMN asupra neuronilor motori
NMN poate crește lungimea și complexitatea neuritelor în neuronii motori de șoarece și în neuronii motori umani derivați din iPSC care supraexprimă TDP-43 de tip sălbatic/hSOD1 mutantG93A. Meanwhile, it prevents the neuronal death and the increased nitro-tyrosine immunoreactivity induced by trophic factor deprivation. In motor neurons overexpressing mutant hSOD1G93A, neuroprotecția conferită de suplimentarea cu NMN este mediată de un mecanism care implică creșterea conținutului de glutation. Totuși, acest efect neuroprotector nu implică modificarea conținutului de glutation în neuronii motori non-transgenici sau care supraexprimă TDP-43.

Implicarea patologiei TDP-43 în ALS
Suplimentarea cu NMN poate conferi protecție axonală neuronilor motori izolați din două modele diferite de SLA, cu și fără implicarea patologiei TDP-43. În plus, tratamentul NMN poate corecta modificările morfologice induse de supraexprimarea TDP-43 în neuronii motori și poate stimula localizarea nucleară a TDP-43 și a TDP-43 fosforilat, ceea ce favorizează localizarea nucleară și previne efectele dăunătoare ale supraexprimării TDP-43 asupra lungimii și complexității neuritului.

Concluzie
Suplimentarea cu NMN, precursorul NAD+, poate modula complexitatea neuritelor și supraviețuirea în neuronii motori, demonstrând un potențial terapeutic deosebit în contextul patologiei ALS.
Referință
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Suplimentarea cu precursorul NAD+ modulează complexitatea neuritelor și supraviețuirea în neuronii motori din modelele ALS. Semnal Redox Antioxid. Publicat online pe 19 martie 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modificarea patologică a TDP-43 în scleroza laterală amiotrofică cu mutații SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC este pionierul NMN Industrie și primul producător lansat NMN producție în masă, cu prima tehnologie de cataliză enzimatică integrală din lume. În prezent, BONTAC a devenit întreprinderea de top în domenii de nișă ale produselor coenzimatice. Serviciile și produsele noastre au fost foarte recunoscute de parteneri globali. Mai mult, BONTAC are primul centru național și singurul independent provincial de cercetare în tehnologia ingineriei coenzimelor din Guangdong, China. Produsele coenzimatice ale BOMNTAC sunt utilizate pe scară largă în domenii precum sănătatea nutrițională, biomedicina, frumusețe medicală, substanțe chimice zilnice și agricultură ecologică.

Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate doar în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consultanță medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
.