NR ca candidat terapeutic promițător pentru boala Alpers
Introducere
Alpers'dIease este atât o o tulburare neurodegenerativă și o tulburare metabolică, strâns legată de disfuncția mitocondrială și mutațiile din subunitatea catalitică a genei polimerazei gamma (POLG). Demn de remarcat, suplimentarea precursorului NAD,Riboidă de nicotinamidă (NR), este evidențiată că ameliorează explicit defectele mitocondriale din corticalorganoizii pacienților cuAlpers'dIease.
Despre Alperi’ Boală
Alperi’ boala este o tulburare autosomală recesivă, care este adesea însoțită de pierderea neuronală corticală, precum și de epuizarea ADN-ului mitocondrial (ADN-mt) și a complexului I (IC). Boala apare la aproximativ 1 din 100.000 de nou-născuți. Majoritatea indivizilor cu Alperi’ boala nu prezintă simptome la naștere. Diagnosticul este, în general, stabilit prin determinarea genei POLG. Odată cu debutul (de obicei între primul și al treilea an de viață), pacienții pot prezenta simptome precum encefalopatie progresivă, epilepsie, mioclonie și miastenie gravis. În prezent, nu există o metodă eficientă de vindecare a acestei boli.
Înființarea Alpers'dIease ModelIn vitro
Celulele stem pluripotente induse (iPSC) sunt generate de pacientul Alpers care poartă mutațiile heterozigote compuse A467T (c.1399G>A) și P589L (c.1766C>T), urmate de diferențierea în organoizi corticali și celule stem neurale (NSC). IPSC-urile lui Alper prezintă modificări mitocondriale ușoare, inclusiv un nivel crescut de L-lactat și o epuizare a IC. CSN-urile lui Alper manifestă o epuizare profundă a ADN-mT și disfuncții mitocondriale. Organoizii corticali ai lui Alper prezintă pierdere neuronală corticală și acumulare de astrocite.
Rolul NR înOrganoizii corticali ai lui Alper
Tratamentul pe termen lung cu NR ameliorează parțials modificările neurodegenerative observate la organoizii corticali ai lui Alpers. Mai exact, suplimentarea cu NR contracarează eficient pierderea neuronală, îmbogățirea glială și leziunile mitocondriale observate la organoizii corticali ai pacienților cuAlpers'dIease.
Inversarea căilor dereglate la organoizii pacienților Alper după tratamentul NR
Tratamentul cu NR compensează regularea descendentă amitocondrial și căile legate de sinaptogeneză,precum și reglementarea în creștere a Căi asociate cu celule astrocite/gliale și neuroinflamație sunt evident activate înOrganoizii corticali ai lui Alper.
Concluzie
Reînnoirirea NR pentru a crește nivelul NAD poate salva defectele mitocondriale și pierderea neuronală în organoidul cortical derivat din iPSC al lui Alpers’ boală, cu siguranță și biodisponibilitate relativ ridicate, prezentând rezultate excelentepRomise ca un tHerapeuticcandidate pentru asta tulburare intratabilă.
Referință
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T și alții. Precursorul NAD+ Riboida nicotinamidă salvează defectele mitocondriale și pierderea neuronală în organoidul cortical derivat din iPSC, boala Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publicat la 25 ianuarie 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACeste unul dintre puținii furnizori din China care pot lansa producția în masă de materii prime pentru NR, cu o fabrică proprie și o echipă profesionistă de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă servicii complete pentru produse personalizate. Atât forme de sare de malat, cât și de clorurăNRsunt disponibile. Prin intermediul tehnologiei unice de purificare Bonpure în șapte pași și a metodei Bonzyme Whole-enzymatic, Conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel mai ridicat. PuritateaBONTAC NRpoate depăși 97%. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită să fie de încredere.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate doar în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consultanță medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
