NR ca un candidat terapeutic promițător pentru boala Alpers
Introducere
Alpers"dIsease este atât un tulburare neurodegenerativă și o tulburare metabolică, care este strâns legată de disfuncția mitocondrială și mutații în subunitatea catalitică a genei polimerazei gama (POLG). De remarcat, suplimentarea precursorului NAD,nicotinamidă ribozidă (NR), se demonstrează că ameliorează în mod explicit defectele mitocondriale în cortical
organoizi ai pacienților cuAlpers"dIsease.
Despre Alpers' boală
Alpers' boala este o tulburare autozomal recesivă, care este adesea însoțită de pierderea neuronală corticală, precum și de epuizarea ADN-ului mitocondrial (mtDNA) și a complexului I (CI). Boala apare la aproximativ 1 din 100.000 de nou-născuți. Majoritatea persoanelor cu Alpers' boala nu prezintă simptome la naștere. Diagnosticul este în general stabilit prin determinarea genei POLG. Odată debutați (de obicei între primul și al treilea an de viață), pacienții pot prezenta simptome precum encefalopatie progresivă, epilepsie, mioclonii și miastenia gravis. În prezent, nu există o metodă eficientă de a vindeca această boală.
Stabilirea Alpers"dIsease modelin vitro
Celulele stem pluripotente induse (iPSCs) sunt generate de pacientul lui Alpers care poartă mutațiile heterozigote compuse ale A467T (c.1399G>A) și P589L (c.1766C>T), urmate de diferențierea în organoizi corticali și celule stem neuronale (NSC). IPSC-urile Alpers prezintă modificări mitocondriale ușoare, inclusiv un nivel ridicat de L-lactat și o epuizare a IC. NSC-urile Alpers manifestă epuizare profundă a ADNmt și disfuncție mitocondrială. Organoizii corticali ai lui Alpers demonstrează pierderea neuronală corticală și acumularea astrocitelor.
Rolul NR înOrganoizi corticali Alpers
Tratamentul pe termen lung cu NR ameliorează parțialsmodificările neurodegenerative observate la organoizii corticali Alpers. În mod specific, suplimentarea NR contracarează în mod eficient pierderea neuronală, îmbogățirea glială și leziunile mitocondriale observate la organoizii corticali ai pacienților cuAlpers"dIsease.
Inversarea căilor dereglate în organoizii pacientului Alpers după tratamentul NR
Tratamentul NR compensează dereglareaMitocondrială și căile legate de sinaptogeneză,precum și reglementarea ascendentă acăi asociate cu celule astrocite/gliale și neuroinflamație sunt în mod evident activate înOrganoizi corticali Alpers.
Concluzie
Reaprovizionarea NR pentru a crește nivelul NAD poate salva defectele mitocondriale și pierderea neuronală în organoidul cortical derivat din iPSC al Alpers' boală, cu siguranță și biodisponibilitate relativ ridicate, care prezintă o mare
pRomise ca o therapeuticcandidat pentru aceasta tulburare intratabilă.
Referință
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T și colab. Precursorul NAD + Nicotinamide Riboside salvează defectele mitocondriale și pierderea neuronală în organoidul cortical derivat din iPSC al bolii Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publicat 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACe unul dintre puținii furnizori din China care poate lansa producția în masă de materii prime pentru NR, cu fabrică proprie și echipă profesională de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă servicii unice pentru produse personalizate. Ambele forme de malat și clorură de sare deNRsunt disponibile. Prin murdăria tehnologiei unice de purificare în șapte pași Bonpure și a metodei enzimatice Bonzyme Whole, Conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel superior. PuritateaBONTAC NRpoate ajunge la peste 97%. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită de încredere.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
In nici un caz BONTAC nu va fi facuta responsabila sau raspunzatoare in nici un fel pentru orice pretentii, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau raspunderi de orice fel (inclusiv, fara limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, intreruperea activitatii sau pierderea informatiilor) rezultate sau care decurg direct sau indirect din increderea dumneavoastra in informatiile si materialele de pe acest site.
In nici un caz BONTAC nu va fi facuta responsabila sau raspunzatoare in nici un fel pentru orice pretentii, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau raspunderi de orice fel (inclusiv, fara limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, intreruperea activitatii sau pierderea informatiilor) rezultate sau care decurg direct sau indirect din increderea dumneavoastra in informatiile si materialele de pe acest site.
