Ameliorarea leziunilor I/R miocardice cu NR prin autofagie și stres oxidativ
Introducere
Leziunea ischemiei-reperfuzie miocardică (I/R) a apărut ca o problemă clinică urgentă care poate anula beneficiile terapiei de reperfuzie și chiar poate agrava prognosticul infarctului miocardic acut, o boală cardiovasculară severă cu mortalitate și morbiditate semnificative.Riboidă de nicotinamidă (NR), aDinucleotidul de nicotinamidă adenină (NAD+)intermediar, s-a dovedit a avea un potențial terapeutic mare în leziunile I/R miocardice.
Despre leziunea I/R miocardică
Leziunea I/R miocardică se referă la efectele dăunătoare asupra cardiomiocitelor sau țesuturilor cardiace după ischemie și recâștigarea perfuziei sanguine sau a aportului de oxigen, cu caracteristici de umflare celulară, contractură a miofibrilelor și perturbarea sarcolemmei din miocard. Mecanismele leziunii I/R miocardice sunt extrem de complexe, implicând în principal evenimente celulare și biologice moleculare, cum ar fi stresul oxidativ celular, supraîncărcarea intracelulară de calciu, disfuncția mitocondrială, răspunsul inflamator, apoptoza și autofagia. Remarcabil este că autofagia și stresul oxidativ au fost percepute ca factori esențiali în tratamentul leziunilor I/R miocardice.
Efectele de ameliorare ale NR asupra leziunilor I/R miocardice la șoareci
NR poate îmbunătăți funcția cardiacă a șoarecilor cu leziuni I/R miocardice și poate reduce generarea de biomarkeri asociați leziunii miocardice și stresului oxidativ. Aici, concentrația optimă de NR pentru protecție împotriva leziunilor H/R este de 10 mM.
In vivoNR diminuează zona de infarct ischemic miocardic, ameliorează modificările miocardice patologice, scade infiltrarea celulelor inflamatorii și atenuează nivelurile speciilor reactive de oxigen mitocondriale (ROS), precum și ale benzii miocardice cu creatină-kinază (CK-MB).
In vitro, Pretratamentul NR reduce nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea leziunilor de hipoxie/reoxigenare (H/R).
In vivoNR diminuează zona de infarct ischemic miocardic, ameliorează modificările miocardice patologice, scade infiltrarea celulelor inflamatorii și atenuează nivelurile speciilor reactive de oxigen mitocondriale (ROS), precum și ale benzii miocardice cu creatină-kinază (CK-MB).
In vitro, Pretratamentul NR reduce nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea leziunilor de hipoxie/reoxigenare (H/R).
Semnificația căii Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR
Autofagia excesivă poate agrava leziunile I/R, ducând la creșterea apoptozei cardiomiocitare și la o disfuncție cardiacă mai accentuată. Este demn de remarcat că NR poate duce la activarea Sirt 1, o enzimă dependentă de NAD+, pentru a proteja celulele H9c2 împotriva excesului de autofagie, ameliorând astfel leziunea miocardică I/R.
După pre-tratamentul NR, nivelurile proteinelor legate de autofagie (Beclin 1, P62 și LC3II/LC3I) sunt aparent subreglate în celulele H9c2 provocate cu H/R. Remarcabil, suplimentul inhibitorului Sirt 1 EX527 atenuează în mod evident reducerea nivelurilor de expresie induse de NR a proteinelor legate de autofagie în condiții H/R, sugerând importanța Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
După pre-tratamentul NR, nivelurile proteinelor legate de autofagie (Beclin 1, P62 și LC3II/LC3I) sunt aparent subreglate în celulele H9c2 provocate cu H/R. Remarcabil, suplimentul inhibitorului Sirt 1 EX527 atenuează în mod evident reducerea nivelurilor de expresie induse de NR a proteinelor legate de autofagie în condiții H/R, sugerând importanța Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
Concluzie
Leziunea miocardică I/R poate fi ameliorată prin reglarea autofagiei și a stresului oxidativ prin NR. Pe de o parte, NR poate participa direct la reducerea oxidativă pentru a reduce nivelul de stres oxidativ din cardiomiocite. Pe de altă parte, NR poate proteja cardiomiocitele împotriva autofagiei excesive, ceea ce este posibil realizat prin creșterea conținutului de NAD+ în organism prin calea Sirt 1.
Referință
Yuan C, Yang H, Lan W și alții. Riboza nicotinamidă ameliorează ischemia/leziunile de reperfuzie miocardului prin reglarea autofagiei și a stresului oxidativ. Experiență Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC este unul dintre puținii furnizori din China care poate lansa producția în masă de materii prime pentruNR, cu o fabrică proprie și o echipă profesionistă de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă servicii complete pentru produse personalizate. Sunt disponibile atât forme de sare de malat, cât și de clorură ale NR. Prin tehnologia unică de purificare Bonpure în șapte pași și metoda Bonzyme Whole-enzymatic, conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel mai ridicat. Puritatea NR BONTAC poate depăși 97%. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită să fie de încredere.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate doar în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consultanță medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
