Ameliorarea Leziunii de Ischemie/Reperfuzie Miocardică cu NR prin Autofagie și Stres Oxidativ
Introducere
Leziunea de ischemie-reperfuzie miocardică (I/R) a apărut ca o problemă clinică urgentă care poate anula beneficiile terapiei de reperfuzie și chiar agrava prognosticul infarctului miocardic acut, o boală cardiovasculară severă cu mortalitate și morbiditate semnificative.Nicotinamida ribozidă (NR), unintermediar alnicotinamidei adenin dinucleotid (NAD+), a fost dezvăluită ca având un potențial terapeutic mare în leziunea miocardică de I/R.
Despre leziunea miocardică de I/R
Leziunea miocardică de I/R se referă la efectele dăunătoare asupra cardiomiocitelor sau țesuturilor cardiace după ischemie și reluarea perfuziei sanguine sau a aportului de oxigen, cu caracteristici de umflare celulară, contractura miofibrilelor și perturbarea sarcolemei în miocard. Mecanismele leziunii miocardice de I/R sunt extrem de complexe, implicând în principal evenimente biologice celulare și moleculare precum stresul oxidativ celular, supraîncărcarea intracelulară de calciu, disfuncția mitocondrială, răspunsul inflamator, apoptoza și autofagia. În mod remarcabil, autofagia și stresul oxidativ au fost percepute ca factori vitali în tratamentul leziunii miocardice de I/R.
Efectele de ameliorare ale NR asupra leziunii miocardice de I/R la șoareci
NR poate îmbunătăți funcția cardiacă a șoarecilor cu leziune miocardică de I/R și poate reduce generarea de biomarkeri asociați leziunii miocardice și stresului oxidativ. Aici, concentrația optimă de NR pentru protecția împotriva leziunii H/R este de 10 mM.
In vivo, NR diminuează aria infarctului ischemic miocardic, atenuează modificările patologice miocardice, scade infiltrația celulelor inflamatorii și reduce nivelurile de specii reactive de oxigen (ROS) mitocondriale, precum și de creatin kinază miocardică (CK-MB).
In vitro, pretratamentul cu NR reduce nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea leziunii de hipoxie/reoxigenare (H/R).
In vivo, NR diminuează aria infarctului ischemic miocardic, atenuează modificările patologice miocardice, scade infiltrația celulelor inflamatorii și reduce nivelurile de specii reactive de oxigen (ROS) mitocondriale, precum și de creatin kinază miocardică (CK-MB).
In vitro, pretratamentul cu NR reduce nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea leziunii de hipoxie/reoxigenare (H/R).
Semnificația căii Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR
Autofagia excesivă poate exacerba leziunea de I/R, ducând la o creștere a apoptozei cardiomiocitelor și la o disfuncție cardiacă mai mare. În mod notabil, NR poate duce la activarea Sirt 1, o enzimă dependentă de NAD+, pentru a proteja celulele H9c2 împotriva autofagiei excesive, ameliorând astfel leziunea miocardică de I/R.
După pretratamentul cu NR, nivelurile proteinelor asociate autofagiei (Beclin 1, P62 și LC3II/LC3I) sunt în mod evident reglate în jos în celulele H9c2 expuse la H/R. În mod remarcabil, suplimentarea cu inhibitorul Sirt 1 EX527 atenuează în mod evident reducerea indusă de NR a nivelurilor de expresie ale proteinelor asociate autofagiei în condiții de H/R, sugerând importanța Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
După pretratamentul cu NR, nivelurile proteinelor asociate autofagiei (Beclin 1, P62 și LC3II/LC3I) sunt în mod evident reglate în jos în celulele H9c2 expuse la H/R. În mod remarcabil, suplimentarea cu inhibitorul Sirt 1 EX527 atenuează în mod evident reducerea indusă de NR a nivelurilor de expresie ale proteinelor asociate autofagiei în condiții de H/R, sugerând importanța Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
Concluzie
Leziunea miocardică de I/R poate fi ameliorată prin reglarea autofagiei și a stresului oxidativ cu NR. Pe de o parte, NR poate participa direct la reducerea oxidativă pentru a scădea nivelul stresului oxidativ în cardiomiocite. Pe de altă parte, NR poate proteja cardiomiocitele împotriva autofagiei excesive, ceea ce este posibil realizat prin creșterea conținutului de NAD+ din organism prin calea Sirt 1.
Referință
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC este unul dintre puținii furnizori din China care pot lansa producția de masă a materiilor prime pentruNR, cu fabrică proprie și echipă profesionistă de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă serviciu integrat pentru produse personalizate. Sunt disponibile atât formele de malat, cât și cele de clorură ale NR. Datorită tehnologiei unice de purificare în șapte etape Bonpure și metodei enzimatice integrale Bonzyme, conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel mai ridicat. Puritatea NR BONTAC poate atinge peste 97%. Produsele noastre sunt supuse unor controale stricte de către terți, fiind demne de încredere.
Declinarea responsabilității
Acest articol se bazează pe referința din jurnalul academic. Informațiile relevante sunt furnizate doar în scop de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de sfat medical. Dacă există orice încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În nicio circumstanță BONTAC nu va fi considerată responsabilă sau răspunzătoare în vreun fel pentru orice cereri, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea afacerii sau pierderea informațiilor) care rezultă sau apar direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.
În nicio circumstanță BONTAC nu va fi considerată responsabilă sau răspunzătoare în vreun fel pentru orice cereri, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea afacerii sau pierderea informațiilor) care rezultă sau apar direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.
