Mecanism pentru prevenirea și tratarea Covid-19: NMN VS Paxlovid
Odată cu relaxarea politicilor de control al epidemiilor la nivel mondial, locuitorii din China, India, Malaezia, Japonia și Singapore au suferit o lipsă de medicamente în grade diferite. Dar, pe de altă parte, tipul de medicamente disponibile publicului crește dinamic, iar în prezent starurile anti-Covid-19 disponibile pe piață includ Paxlovid, NMN etc. Care sunt asemănările și diferențele dintre cele două în ceea ce privește mecanismele de prevenire și tratare a Coronavirusului?
Este necesar să clarificăm pe scurt principiul infecției cu Covid-19 în celulele umane înainte de a discuta mecanismul de acțiune al Paxlovidului și NMN.
Cum infectează SARS-CoV-2 celulele?
În primul rând, Covid-19 matur (așa cum se arată în Figura 1) este compus în principal din proteine structurale, inclusiv proteina spike (S), proteina nucleocapsidelor (N), proteina membrană (M) și proteina înveliș (E) și gena virală ARN.
Figura 1. Structura SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 deschide un canal către celulă prin proteina S prin recunoașterea și legarea de receptorul proteinei ACE2 al celulelor gazdă in vivo. După intrarea în celula gazdă, SARS-CoV-2 inițiază activități de transcriere și traducere, replicând mult SARS-CoV-2, perturbând structura celulară și interferând cu funcția normală a celulei. În cadrul acestui mecanism de acțiune, suplimentul medical intervine direct pe părțile proteinei spike S a Covid-19 și ale proteinei ACE2 ale celulelor gazdă din corpul uman.
Paxlovid împiedică sinteza proteinelor S din SARS-CoV-2.
Mecanismul Paxlovid pentru tratarea Covid-19
Paxlovid a fost preparat din două ingrediente principale,Nirmatrelvir și Ritonavir. Lupte cu Nirmatrelvir SARS-CoV-2 prin blocarea sintezei proteinelor S.Informațiile genice ale tuturor proteinelor SARS-CoV-2 ocupă doar o treime din partea dreaptă a lanțului ARN (așa cum este prezentat în Figura 2), iar restul de 2/3 din lanțul genetic ARN este folosit pentru transcripție și traducere pentru mai multe proteine pentru a sintetiza poliproteina. După ce poliproteina este sintetizată, aceasta va fi fragmentată în mai multe proteine funcționale, probabil proteina S, de către proteazele virale.
Figura 2. Structura ARN-ului
Pe scurt, când SARS-CoV-2 se replică, ARN-ul inițiază transcrierea și traducerea proteinelor în cantități mari, iar apoi proteazele îl desființează pentru a forma proteine structurale (proteina S). Principalele proteaze folosite la replicare sunt CL3. Nirmatrelvir din Paxlovid se leagă de proteaza CL3 pentru a preveni desprinderea poliproteinei SARS-CoV-2, astfel încât să întrerupă sinteza proteinelor virale. (Așa cum se arată în Figura 3).
Mai mult, încă un ingredient,Ritonavir, acționează prin menținerea concentrației de Nirmatrelvir în organism, prelungind și sporind eficacitatea acestuia și menținând forța de întrerupere a proteazei replicante CL3.
Figura 3.CL3 în traducere
Mecanismul NMN pentru prevenirea și tratarea Covid-19
NMN previne infectarea cu Covid-19 prin protejarea ADN-ului și reducerea expresiei ACE2, blocând calea proteinei ACE2 către celulele umane. Cercetătorii au descoperit că daunele ADN-ului acumulează proteine intracelulare ale receptorilor ACE2. Totuși, aceste două enzime pentru repararea daunelor la ADN,sirtuins și PARP, trebuie să fie prea motivat de NAD+. Studiile au arătat că suplimentarea cu NMN este eficientă în creșterea nivelului de NAD+ și, astfel, în reducerea expresiei proteinei ACE2. Acest experiment demonstrează că o reducere a expresiei ACE2 după infectarea cu SARS-CoV-2, împreună cu o reducere a încărcăturii virale și a leziunilor tisulare din plămâni (așa cum este prezentat în Figura 4), bazată pe situația în care 200 mg/kg de NMN au fost administrate șoarecilor bătrâni cu vârsta de 12 luni timp de 7 zile.
Figura 4. Performanța NMN în retragerea încărcărilor virale
Studiul nu doar că confirmă convingerea NMN de a trata infecția cu Covid-19, dar, bazându-se pe capacitatea sa dovedită de a reduce leziunile patologice pulmonare și chiar decesul la șoarecii infectați cu neointima, NMN poate fi folosit în studii clinice pentru tratarea pacienților cu infecție Covid-19.
Este clar din principiile de acțiune de mai sus că atât Paxlovid, cât și NMN lucrează la sursa originală de infecție pentru a trata și preveni Covid-19. Diferența dintre cele două este că Paxlovid interferează cu replicarea virusului, în timp ce NMN închide ușa către intrarea Covid-19 în celulele umane. Ambele mecanisme diferite de acțiune sunt, în principiu, eficiente în prevenirea invaziei Covid-19.
Referințe
1. FIȘĂ INFORMATIVĂ PENTRU FURNIZORII DE SERVICII MEDICALE: AUTORIZARE DE UTILIZARE DE URGENȚĂ PENTRU PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Deteriorarea ADN-ului contribuie la diferențele asociate vârstei în infecția cu SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
