Axa autofagie-NAD ca țintă pentru intervențiile terapeutice în boala NPC1
Introducere
Țintirea axei autofagie-NAD a fost raportată ca o strategie terapeutică viabilă pentru tipul Niemann-Pick C1 (NPC1) boală. Studiul sugerează că atât salvarea farmacologică a deficitului de autofagie, cât și suplimentarea cu precursorii NAD pot restabili nivelul NAD+, pot îmbunătăți viabilitatea fibroblastelor la pacienții cu NPC1 și pot induce neuroni corticali derivați din celule stem pluripotente (iPSC).DespreNPC1 Boală
Boala Niemann-Pick, o tulburare neurologică cronică ereditară, este împărțită în trei tipuri, NPC1 apărând în populații mai diferite. Boala NPC1, o afecțiune autozomal-recesivă, se caracterizează printr-o splină mărită, disfuncții neurologice și acumularea de lipide precum sfingolipidele și colesterolul. Boala este cel mai frecvent cauzată de mutații în NPC1 genă care codifică un transportor de colesterol pe membrana lizozomală.Țintirea axei autofagie-NAD: o abordare promițătoare pentru boala NPC1
Tpierderea funcției NPC1 duce la afectarea autofagiei/mitofagiei, ceea ce duce la epuizarea NAD+, depolarizare mitocondrială și moarte celulară apoptotică. Totuși, utilizarea inducătorilor de autofagie(celecoxib sau memantină)iar precursorii NAD au arătat potențial în ameliorarea fenotipurilor observate în celulele model NPC1 de șoareci și oameni.
Notabil, suplimentarea cu precursori de NAD acționează în aval disfuncției autofagii. Mai exact, această suplimentare promovează viabilitatea MEF-urilor Npc1-/- și restaurează moartea celulară apoptotică în celulele Npc1-/-, darnu prezintă nicio sau ușoară reglare ascendentă a funcției autofagiei înFibroblaste embrionare de șoarece (MEF) și fibroblaste primare. Totuși, activatoarele autofagiei nu doar salvează epuizarea NAD și moartea celulară în Npc1-/- MEF-uri, ci și restaurează fluxul autofagic și deficitul de mitofagie.
Țintirea axei autofagie-NAD poate promova supraviețuirea fibroblastelor primare derivate de NPC1și protejează împotriva morții celulare a neuronilor corticali derivați din iPSC cu NPC1. Remarcabil, bSe crede că oosirea nivelului NAD+ îmbunătățește funcția mitocondrială și generarea de ATP, restabilind potențial capacitatea de degradare lizozomală și restabilind funcția autofagă în neuronii mutanți NPC1.
Fibroblasti primari derivați de NPC1
Neuroni corticali derivați din iPSC la pacientul NPC1
Concluzie
Atât inducătorii de autofagie, cât și precursorii NAD sunt eficienți în ameliorarea bolii NPC1, iar combinarea celor două poate completa punctele lor forte și maximiza eficiența, deschizând noi perspective asupra condițiilor neurodegenerative asociate cu autofagia și defectele NAD+.Referință
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, și alții. Țintirea axei autofagie-NAD protejează împotriva decesului celular în modelele de boală Niemann-Pick de tip C1. Dispunerea morții celulare 2024; 15(5):382. Publicat la 31 mai 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, având fabrici proprii, peste 180 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD și predecesorii săi(de exemplu, NMN și NR). Există diverse tipuri de NAD care pot fi selectate, incluzând NAD ER Grade (îndepărtarea endoxinei), NAD Gradul I (IVD/supliment dietetic/pulbere brută cosmetică), NAD Gradul II (API/intermediari) și NAD Gradul IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea NAD-ului BONTAC poate depăși 98%.
