Un rol cheie pentru NMN în atenuarea comunicării greșite a organelor în ficatul șoarecelor cu HFD
Introducere
Cercetări recente dezvăluie că rezistența hepatică la insulină (RI) și steatoza în obezitate au o asociere puternică cu reticulul endoplasmatic (UPU)-O neînțelegere a mitocondriilor. Notabil,β-nicotinamida mononucleotidă (NMN)poateamelioreazăIR hepatică și steatozăpentru a regla obezitatea prin întărirea interacțiunii dintre RE șiMitocondriile.
DespreER- Comunicare greșită a mitocondriilor
ER iar mitocondriile interacționează la locații de contact numite membrane asociate mitocondriilor (MAM), unde schimbă fosfolipide și calciu (Ca2+). MAM acționează ca o punte întreER și mitocondrii, participând la reglarea semnalizării calciului, homeostaziei lipidelor, dinamicii mitocondriale, autofagiei mitocondriale șiER Răspuns la stres. PerturbareER-Comunicarea mitocondriilor poate induce hepaticeIR și steatoză.Protocol de cercetare
In vivo, tȘoareci masculi de 8 săptămâni fără agenți patogeni specifici C57BL/6 J sunt hrăniți cu dietă normală/bogată în grăsimi (HFD) și apă potabilă normală/care conține NMN timp de 30 de săptămâni. În timpul experimentelor, greutatea corporală, dieta, aportul alimentar, aspectul și caracteristicile comportamentale ale șoarecilor experimentali sunt înregistrate săptămânal. Cu o săptămână înainte de încheierea studiului, șoarecii cu 12 h-posturi sunt supuși unei injecții intraperitoneale de glucoză (2 mg/g greutate corporală) sau insulină (0,75 mU/g greutate corporală) pentru testul de toleranță la glucoză și testul de toleranță la insulină, urmate de măsurarea glicemiei cu ajutorul unui glucometru.In vitro,Hepatocite normale de șoareceNCTC1469sunt însămânțați în plăci microtitrate de 96 de puțuri pentru 12-h Cultură, apoi amestecat cu acid palmitic specific (PA) timp de 36 de ore pentru a stabili modelul HFD,și tratat cu NMN (500, 50, 5, 0,5 și 0,05 μM) timp de 24 de ore, urmată de detectarea luiIndicatori fiziologici.
Impactul reglementărilor NMN asupra obezității
In vivo, NMN amelioreazăs Hiperlipidemie, Steatoză hepatică, leziuni metabolice fipatologice hepatice, anomalii metabolice lipide hepatice și comunicare greșită ER-mitocondrială la ficatul șoarecilor cu HFD.In vitro, NMN reduce acumularea lipidelor induse de PA, dar promovează comunicarea mitocondrial-ER indusă de PA în celulele NCTC1469.

NMN ameliorează comunicarea greșită a organelor prin creșterea MAMurilor la ficatul șoarecilor cu HFD. Concret, NMN ameliorează disfuncția mitocondrială și stresul oxidativ ER la ficatul șoarecilor cu HFD prin creșterea nivelului hepaticDinucleotidul de nicotinamidă adenină (NAD+)Nivel. Acest efect crește MAM-urile dintre RE și mitocondrii, promovând astfel producția intracelulară de ATP și atenuând tulburările metabolice lipidice la ficatul șoarecilor cu HFD.
Concluzie
NMNîmbunătățește proprietățile dinamice ale MAMurilor pentru a crește comunicarea dintre mitocondri și ER, inversând în cele din urmă tulburarea metabolică a glicolipidelor indusă de HFD,IR și steatoză hepatică.Referință
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B și alții. Comunicarea greșită între reticulul endoplasmatic și mitocondrie este un declanșator timpuriu și cauzal al rezistenței la insulină hepatică și a steatozei.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL și alții. Impactul obezității: o revizuire narativă.Singapore Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q și alții. Ameliorarea rezistenței hepatice la insulină și a steatozei cu NMN prin îmbunătățirea reticulului endoplasmatic-mComunicarea greșită a itocondriilor la ficatul șoarecilor cu tulburare cu HFD.Biomed Pharmacother. Publicat online pe 3 mai 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACeste pionierulNMN industria și primul producător care a lansat producția în masă de NMN, cu prima tehnologie de cataliză cu enzime întregi la nivel mondial. BONTAC NMN este de grad brevetat și a obținutcertificarea GRAS auto-confirmată a FDA. În prezent, BONTAC a devenit întreprinderea de top în domenii de nișă ale coenzimelor. Serviciile și produsele noastre au fost foarte recunoscute de parteneri globali. Mai mult, BONTAC are primul centru național și singurul independent provincial de cercetare în tehnologia ingineriei coenzimelor din Guangdong, China. Produsele coenzimatice ale BONTAC sunt utilizate pe scară largă în domenii precum sănătatea nutrițională, biomedicina, frumusețe medicală, substanțe chimice zilnice și agricultură verde.