SLC25A51 funcționează ca un decuplator Redox NAD+/NADH în AML
Introducere
Familia 25 de purtători de soluți, membrul 51 (SLC25A51), este perceput ca un transportor mamifer, capabil să importe dinucleotidul oxidat de nicotinamidă adenină (NAD+) în matricea mitocondrială. Remarcabil, creșterea SLC25A51 are o corelație cu rezultate mai slabe la pacienții cu leucemie mieloidă acută (LMA), o boală hematologică clinic agresivă cu o rată a mortalității de peste 70% În primii 5 ani după diagnosticul inițial.
Asocierea dintre raportul NAD+/NADH și SLC25A51 în celulele AML
Atât NAD+ (formă oxidativă), cât și NADH (formă redusă) sunt coenzime esențiale pentru metabolismul energetic celular, iar raportul NAD+/NADH reflectă activitatea metabolică și starea de sănătate, care are un impact direct asupra ritmurilor celulare, senescenței, carcinogenezei și decesului. Importul NAD+ mitocondrial până la SLC25A51 ar putea fi un aspect critic care susține metabolismul mitocondrial în tumorigeneza LMA. Concret, raportul scăzut NAD+/NADH mitocondrial iar pierderea specifică a ubiquinolului redus se observă după epuizarea SLC25A51 în celulele AML U937.
SLC25A51 ca decuplator redox NAD+/NADH în AML
SLC25A51 funcționează ca un decuplator redox NAD+/NADH în tumorigeneza AML pentru a susține un ciclu oxidativ TCA și promovează glutaminoliza. Epuizarea SLC25A51 duce la o utilizare crescută a surselor de carbon non-glutamină pentru a susține ciclul TCA, deoarece determinat de proporții crescute de intermediari TCA neetichetați. SLC25A51 este necesară pentru glutaminoliza robustă. În contextul epuizării SLC25A51, celulele LMA sunt forțate să se bazeze mai mult pe glutamină pentru sinteza aspartatului.
Ameliorarea LMA prin epuizarea SLC25A51 și 5-azacetidină
Pierderea SLC25A51 duce la o redistribuție subcelulară a NAD+ în celulele AML pentru a limita proliferarea. Combinația dintre epuizarea SLC25A51 și 5-azacitidină este foarte eficientă în reprimarea viabilității celulelor AML și în prelungirea timpului de supraviețuire al șoarecilor.
Concluzie
SLC25A51 pot menține fosforilarea oxidativă mitocondrială și pot stimula proliferarea celulelor AML prin reglarea raportului NAD+/NADH în mitocondrii, cu o eficacitate promițătoare în tratarea LMA, în special în combinație cu 5-azacitidina.
BONTAC NAD
BONTAC este dedicată cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării materiilor prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, având fabrici proprii, peste 170 de brevete la nivel global, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare formată din doctori și maeștri. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și a precursorilor săi (de exemplu, NMN și NR), cu diverse forme de selectat (de exemplu, NAD de grad IVD fără endoxină, NAD fără Na sau care conține Na; NR-CL sau NR-Malate). O aprovizionare de înaltă calitate și stabilitate a produselor poate fi asigurată aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda Bonzyme Whole-enzymatic.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate doar în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consultanță medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru reclamații, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi (inclusiv, fără limitare, daune directe sau indirecte pentru pierdere de profit, întrerupere a activității sau pierdere de informații) care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site.
