Deficiența de NAD: o țintă tratabilă pentru nefropatia asociată cu HIV
Introducere
Nicotinamida adenină dinucleotid (NAD)Deficiențăa fost asociată cu o gamă largă de tulburări renale, incluzând afecțiuni precum leziune renală acută, nefropatie diabetică, boală renală declanșată de adenină și glomeruloscleroza segmentară focală cauzată de adriamicină.Pe această bază, un studiu recent dezvăluie în continuare căNADDeficiența ar putea fi o țintă tratabilă pentrunefropatia asociată virusului imunodeficienței umane (HIV) (HIVAN).Despre HIVAN
HIVAN este un tip specific de boală renală cauzată de infecția cu HIV, caracterizată clinic prin cantități mari de proteinurie și o scădere rapidă pe termen scurt a funcției renale. Expoziții HIVAN Leziuni patologice renale de Glomeruloscleroza segmentară focală de colaps, însoțit cutheProliferare/Hipertrofie/fuziune de podocitecaei bine ca inflamație tubulointerstițială severă și dilatație microchistică de tubulii renali. Este principala cauză a insuficienței renale în stadiu terminal la pacienții infectați cu HIV.Protocol de cercetare
Șoareci de tip sălbatic (WT) și Tg26 HIV (vârstă: 6-12 ani săptămâni) sunt supus tratamentului cu INT-747 (10 mg/kg greutate corporală/zi; dietă), un ligand sintetic pentru receptorul X farnezoid, sauTratamentulRiboidă de nicotinamidă (NR; 500 mg/kg greutate corporală/zi; apă potabilă), unPrecursorul NAD+. Aici, urina 24 de ore este colectată folosind cuști metabolice. Înainte și după tratament, Șoarece Se măsoară și greutatea corporală. ASăptămâna 12, al lorplasmă, ser și rinichi Mostresunt colectate pentru analize de transcriptomică, metabolomică și patologie digitală, precum șitheDetectare cu ajutorul analizorului de flux extracelular.
Efectul INT-747 și NR asupra rinichilor șoarecelor Tg26
După sTratamentul de IX săptămânide INT-747 și NR, the Leziune renală la Tg26 miCE este o ușurare semnificativăed, caindicat deRegula în josNiveluri serice de creatinină și NGAL urinar. În plus,Patologic simptome precumcicatricile segmentare glomerulare și glomeruloscleroza globală la șoarecii Tg26 sunt ameliorate de INT-747/NR.
Între timp, tIată o tendință în scădere către metaboliți și gene în ciclul acidului tricarboxilic (TCA) și în fosforilarea oxidativă, activitatea IV complexă, precum șiexpresia genelor și proteinelor mitocondriale în rinichii șoarecelor Tg26, care însă sunt salvată de INT-747/NR. Important este că dezafectarea SIRT3 la rinichii șoarecelor HIVAN Tg26, unul dintre factorii posteriori ai NAD care compromit funcția mitocondrială, is inversate de INT-747/Și NR. Aceste descoperiri semnifică restaurarea metabolismului NAD+ și a funcției mitocondriale.
Concluzie
O deficiență de NAD este potențial responsabilă pentru avansarea bolii renale la șoarecii cu HIVAN. Tratamentul cu INT-747 sau NR poate reface nivelurile de NAD, conducând la o îmbunătățire a funcției renale. Se așteaptă ca refacerea nivelului NAD+ să fie o modalitate nouă de ameliorare a HIVAN.Referință
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). Deficiența de NAD contribuie la boala renală progresivă la șoarecii cu nefropatie HIV. Jurnal american de fiziologie. Fiziologia renală. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 180 brevete globale și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o experiență bogată în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD și predecesorii săi(de exemplu, NMN și NR). Există diverse tipuri de NAD care pot fi selectate, incluzând NAD ER Grade (îndepărtarea endoxinei), NAD Gradul I (IVD/supliment dietetic/pulbere brută cosmetică), NAD Gradul II (API/intermediari) și NAD Gradul IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea NAD-ului BONTAC poate depăși 98%.
