NMNH: 1. Metoda enzimatică integrală "Bonzyme", ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunători. 2. Bontac este un prim producător din lume care produce pulbere NMNH la nivel ridicat de puritate, stabilitate. 3. Tehnologie exclusivă de purificare în șapte pași "Bonpure", puritate ridicată (până la 99%) și stabilitate a producției de pulbere NMNH 4. Fabrici proprii și a obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă cu produse de pulbere NMNH 5. Oferiți un serviciu unic de personalizare a soluției de produs
NELU: 1. Metoda enzimatică integrală Bonzyme, ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunătoare 2. Tehnologie exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure, puritate mai mare de 98% 3. Formă specială de cristal de proces brevetat, stabilitate mai mare 4. A obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă 5. 8 brevete NELU interne și străine, lideri în industrie 6. Oferiți un serviciu unic de personalizare a soluției de produs
NAD: 1. Metoda enzimatică "Bonzyme", ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunători 2. Furnizor stabil de 1000+ întreprinderi din întreaga lume 3. Tehnologie unică de purificare în șapte pași "Bonpure", conținut mai mare de produs și rată de conversie mai mare 4. Tehnologie de liofilizare pentru a asigura o calitate stabilă a produsului 5. Tehnologie unică a cristalelor, solubilitate mai mare a produsului 6. Fabrici independente și a obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă a produselor
NMN: 1. Metoda enzimatică "Bonzyme", ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunători 2. Tehnologie exclusivă de purificare în șapte pași "Bonpure", puritate ridicată (până la 99,9%) și stabilitate 3. Tehnologie industrială de vârf: 15 brevete NMN interne și internaționale 4. Fabrici proprii și a obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă a produselor 5. Mai multe studii in vivo arată că Bontac NMN este sigur și eficient 6. Oferiți un serviciu unic de personalizare a soluției de produs 7. Furnizor de materii prime NMN al faimoasei echipe David Sinclair de la Universitatea Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hereafter referred to as BONTAC) is a high-tech enterprise established in July 2012. BONTAC integrates R&D, production and sales, with enzyme catalysis technology as the core and coenzyme and natural products as main products. There are six major series of products in BONTAC, involving coenzymes, natural products, sugar substitutes, cosmetics, dietary supplements and medical intermediates.
As the leader of the global NMN industry, BONTAC has the first whole-enzyme catalysis technology in China. Our coenzyme products are widely used in health industry, medical & beauty, green agriculture, biomedicine and other fields. BONTAC adheres to independent innovation, with more than 170 de brevete de invenție. Different from the traditional chemical synthesis and fermentation industry, BONTAC has advantages of green low-carbon and high-value-added biosynthesis technology. What’s more, BONTAC has established the first coenzyme engineering technology research center at the provincial level in China which also is the sole in Guangdong Province.
In the future, BONTAC will focus on its advantages of green, low-carbon and high-value-added biosynthesis technology, and build ecological relationship with academia as well as upstream/downstream partners, continuously leading the synthetic biological industry and creating a better life for human beings.
when applied to cultured cells, the NMNH is shown to be more efficient than NMN as it was able to “significantly increase NAD+ at a ten times lower concentration (5 µM) than that needed for NMN”. Moreover, NMNH shows to be more effective, as at 500 µM concentration, it achieved “an almost 10- fold increase in the NAD+ concentration, while NMN was only able to double NAD+ content in these cells, even at 1 mM concentration.”.
Interestingly, NMNH also appears to act quicker and has a longer-lasting effect compared to NMN. According to the authors, NMNH induces a “significant increase in NAD+ levels within 15 minutes”, and “NAD+ steadily increased for up to 6 hours and remained stable for 24 hours, while NMN reached its plateau after only 1 hour, most likely because the NMN recycling pathways to NAD+ had already become saturated.”.
Principalele metode de preparare a pulberii NMNH includ extracția, fermentarea, fortificarea, biosinteza și sinteza materiei organice. În comparație cu alte preparate, întreaga enzimă devine metoda principală datorită avantajelor de a nu polua, un nivel ridicat de puritate și stabilitate.
1、“Bonzyme” Whole-enzymatic method, environmental-friendly, no harmful solvent residues manufacturing powder.
2, Bontac este primul producător din lume care produce pulbere NMNH la nivel de puritate ridicată, stabilitate.
3、Exclusive “Bonpure” seven-step purification technology, high purity(up to 99%) and stability of production of NMNH powder
4, fabrici deținute de sine și au obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă cu produse de pulbere NMNH
5, Oferiți un serviciu unic de personalizare a soluției de produs
NMNH s-a dovedit, de asemenea, mai eficient decât NMN în creșterea nivelului de NAD+ într-o varietate de țesuturi atunci când este administrat la aceeași concentrație, confirmând rezultatele observate în liniile celulare. Datele prezentate în acest studiu coroborează, de asemenea, dovezile că rapelurile NAD+ protejează împotriva diferitelor modele de leziuni renale acute și plasează NMNH ca o intervenție alternativă excelentă la alți precursori NAD+ pentru a reduce leziunile tubulare și a accelera recuperarea.
Pentru a depăși limitările repertoriului actual de amplificatori NAD+, se doresc alte molecule cu un efect mai pronunțat asupra pool-ului intracelular NAD+. Acest lucru ne-a stimulat să investigăm utilizarea formei reduse de nicotinamidă mononucleotidă (NMNH) ca potențiator NAD+. Există informații foarte puține despre rolul acestei molecule în celule. De fapt, a fost descrisă o singură activitate enzimatică pentru a produce NMNH. Aceasta este activitatea difosfatazei NELU a hidrolazei peroxizomale umane Nudix hNUDT1232 și a Nudt-ului mitocondrial murin13.33 S-a postulat că, în celule, NMNH ar fi transformat în NELU prin nicotinamidă mononucleotidă adenilil transferaze (NMNAT).34 Cu toate acestea, atât producția de NMNH de către diffosfatazele Nudix, cât și utilizarea sa de către NMNAT pentru sinteza NELU au fost descrise numai in vitro folosind proteine izolate, și modul în care NMNH participă la metabolismul celular NAD+ rămâne necunoscut.
First, inspect the factory. After some screening, NMNH companies that directly face consumers pay more attention to brand building. Therefore, for a good brand, quality is the most important thing, and the first thing to control the quality of raw materials is to inspect the factory. Bontac company actually manufacturing NMNH powder of high quality with the caterias of SGS. Secondly, the purity is tested. Purity is one of the most important parameters of NMN powder. If high purity NMNH cannot be guaranteed, the remaining substances are likely to exceed the relevant standards. As the attached certificates demonstrates that the NMNH powder produced by Bontac reach the purity of 99%. Finally, a professional test spectrum is needed to prove it. Common methods for determining the structure of an organic compound include Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (NMR) and high-resolution mass spectrometry (HRMS). Usually through the analysis of these two spectra, the structure of the compound can be preliminarily determined.
On August 10, 2021, researchers from Shanghai University of Science and Technology published an article titled NAD+ supplement potentiates tumor killing function by rescuing defective TUBBY-mediated NAMPT transcription in tumor infiltrated T cells in Cell Reports, revealing that NAD+ in supplemented during CAR-T therapy and immune checkpoint inhibitor therapy, it can improve the anti-tumor activity of T. At present, the supplementary precursor of NAD+, as a nutritional product,has been verified for human consumption safety.This achievement provides a simply and feasible new method for improving the anti-tumor activity of T cells. Cancer immunotherapies including the adoptive transfer of naturally occurring tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and genetically engineered T cells, as well as the use of immune checkpoint blockade (ICB) to boost the function of T cells, have emerged as promising approaches to achieve durable clinical responses of otherwise treatment-refractory cancers (Lee et al., 2015; Rosenberg and Restifo, 2015; Sharma and Allison, 2015). Although immunotherapies have been successfully used in the clinic, the number of patients benefiting from them is still limited (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Tumor microenvironment (TME)-related immunosuppression has emerged as the major reason for low and/or no response to both immunotherapies (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld and Hellmann, 2020). Therefore, efforts to investigate and overcome TME-related limitations in immune therapies are of great urgency. The fact that immune cells and cancer cells share many fundamental metabolic pathways implies an irreconcilable competition for nutrients in TME (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). During uncontrolled proliferation, cancer cells hijack alternative pathways for more rapid metabolite generation (Vander Heiden et al., 2009). As a consequence, nutrient depletion, hypoxia, acidity, and generation of metabolites that can be toxic in the TME may hinder successful immunotherapy (Weinberg et al., 2010). Indeed, TILs often experience mitochondrial stress within growing tumors and become exhausted (Scharping et al., 2016). Interestingly, multiple studies also indicate that metabolic changes in TME could re-shape T cell differentiation and functional activity (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). All these evidences inspired us to hypothesize that metabolic reprogramming in T cells might rescue them from a stressed metabolic environment, thereby reinvigorating their anti-tumor activity (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In this current study, by integrating both genetic and chemical screens, we identified that NAMPT, a key gene involved in NAD+ biosynthesis, was essential for T cell activation. NAMPT inhibition led to robust NAD+ decline in T cells, thereby disrupting glycolysis regulation and mitochondrial function, blocking ATP synthesis, and dampening the T cell receptor (TCR) downstream signaling cascade. Building on the observation that TILs have relatively lower NAD+ and NAMPT expression levels than T cells from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in ovarian cancer patients, we performed genetic screening in T cells and identified that Tubby (TUB) is a transcription factor for NAMPT. Finally, we applied this basic knowledge in the (pre) clinic and showed very strong evidence that supplementation with NAD+ dramatically improves the anti-tumor killing activity both in adoptively transferred CAR-T cells therapy and immune check point blockade therapy, indicating their promising potential for targeting NAD+ metabolism to better treat cancers. 1.NAD+ regulates the activation of T cells by affecting energy metabolism After antigen stimulation, T cells undergo metabolic reprogramming, from mitochondrial oxidation to glycolysis as the main source of ATP. While maintaining sufficient mitochondrial functions to support cell proliferation and effector functions.Given that NAD+ is the main coenzyme for redox, the researchers verified the effect of NAD+ on the level of metabolism in T cells through experiments such as metabolic mass spectrometry and isotope labeling. The results of in vitro experiments show that NAD+ deficiency will significantly reduce the level of glycolysis, TCA cycle and electron transport chain metabolism in T cells. Through the experiment of replenishing ATP, the researchers found that the lack of NAD+ mainly inhibits the production of ATP in T cells, thereby reducing the level of T cell activation. 2.The NAD+ salvage synthesis pathway regulated by NAMPT is essential for T cell activation The metabolic reprogramming process regulates the activation and differentiation of immune cells. Targeting T cell metabolism provides an opportunity to modulate the immune response in a cellular way. Immune cells in the tumor microenvironment, their own metabolic level will also be correspondingly affected. The researchers in this article have discovered the important role of NAMPT in the activation of T cells through genome-wide sgRNA screening and metabolism-related small molecule inhibitor screening experiments. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is a coenzyme for redox reactions and can be synthesized through the salvage pathway, de novo synthesis pathway, and Preiss-Handler pathway. The NAMPT metabolic enzyme is mainly involved in the NAD+ salvage synthesis pathway. Analysis of clinical tumor samples found that in tumor-infiltrating T cells, their NAD+ levels and NAMPT levels were lower than other T cells. Researchers speculate that NAD+ levels may be one of the factors that affect the anti-tumor activity of tumor-infiltrating T cells. 3.Supplement NAD+ to enhance the anti-tumor activity of T cells Immunotherapy has been exploratory research in cancer treatment, but the main problem is the best treatment strategy and the effectiveness of immunotherapy in the overall population. Researchers want to study whether enhancing the activation ability of T cells by supplementing NAD+ levels can enhance the effect of T cell-based immunotherapy. At the same time, in the anti-CD19 CAR-T therapy model and anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor therapy model, it was verified that supplementation of NAD+ significantly enhanced the tumor-killing effect of T cells. The researchers found that in the anti-CD19 CAR-T treatment model, almost all mice in the CAR-T treatment group supplemented with NAD+ achieved tumor clearance, while the CAR-T treatment group without NAD+ supplemented only about 20 % Of mice achieved tumor clearance. Consistent with this, in the anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor treatment model, B16F10 tumors are relatively tolerant to anti-PD-1 treatment, and the inhibitory effect is not significant. However, the growth of B16F10 tumors in the anti-PD-1 and NAD+ treatment group could be significantly inhibited. Based on this, NAD+ supplementation can enhance the anti-tumor effect of T cell-based immunotherapy. 4.How to supplement NAD+ The NAD+ molecule is large and cannot be directly absorbed and utilized by the human body. The NAD+ directly ingested orally is mainly hydrolyzed by brush border cells in the small intestine. In terms of thinking, there is indeed another way to supplement NAD+, which is to find a way to supplement a certain substance so that it can synthesize NAD+ autonomously in the human body. There are three ways to synthesize NAD+ in the human body: Preiss-Handler pathway, de novo synthesis pathway and salvage synthesis pathway. Although the three ways can synthesize NAD+, there is also a primary and secondary distinction. Among them, the NAD+ produced by the first two synthetic pathways only accounts for about 15% of the total human NAD+, and the remaining 85% is achieved through the way of remedial synthesis. In other words, the salvage synthesis pathway is the key to the human body to supplement NAD+. Among the precursors of NAD+, nicotinamide (NAM), NMN and nicotinamide ribose (NR) all synthesize NAD+ through a salvage synthesis pathway, so these three substances have become the body's choice for supplementing NAD+. Although NR itself has no side effects, in the process of NAD+ synthesis, most of it is not directly converted into NMN, but needs to be digested into NAM first, and then participate in the synthesis of NMN, which still cannot escape the limitation of rate-limiting enzymes. Therefore, the ability to supplement NAD+ through oral administration of NR is also limited . As a precursor for supplementing NAD+, NMN not only bypasses the restriction of rate-limiting enzymes, but is also absorbed very quickly in the body and can be directly converted into NAD+. Therefore, it can be used as a direct, rapid and effective method to supplement NAD+. Expert Reviews: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, Immunology Research Expert) Cancer treatment is a problem in the world. The development of immunotherapy has made up for the limitations of traditional cancer treatment and expanded the treatment methods of doctors. Cancer immunotherapy can be divided into immune checkpoint blocking therapy, engineered T cell therapy, tumor vaccine, etc. These treatment methods have played a certain role in the clinical treatment of cancer. At the same time, this also makes the current focus of immunotherapy research on how to further enhance the effect of immunotherapy and expand the beneficiaries of immunotherapy.
1.Introducere Senescența la mamifere este în general concomitentă cu dereglarea homeostaziei intestinale și acumularea de mutații ale ADN-ului mitocondrial (ADNmt). Mutațiile ADNmt cu încărcătură mare duc la epuizarea NAD+ și activează factorul de transcripție UPRmt dependent de ATF5, care la rândul său promovează și exacerbează fenotipul senescenței intestinale. Prin suplimentarea cu precursorul NAD+ NMN, acest fenotip de senescență intestinală poate fi salvat într-o oarecare măsură, după cum reiese din recuperarea diferențierii organoizilor intestinali și creșterea numărului de celule stem intestinale. 2. Epuizarea NAD+ în timpul senescenței intestinale cauzată de mutații ale ADNmt Există afectarea NELU/NAD+ redox în intestinele Mut/Mut***, așa cum se manifestă prin calea de asamblare a complexului NELU dehidrogenază îmbogățit. Prin transfecția celulelor criptei intestinale cu SoNar (un senzor NELU/NAD+), se observă un raport NELU/NAD+ mai mare la șoarecii Mut/Mut***, sugerând potențialul redox perturbat. De asemenea, în urma transfecției celulelor criptei intestinale cu FiNad (un senzor NAD+), se descoperă mai puțin conținut de NAD+ în celulele Mut/Mut***. Toate aceste descoperiri reflectă epuizarea NAD+ în senescența intestinală declanșată de mutațiile ADNmt. Notă: mutațiile ADNmt sunt clasificate în patru tipuri: neglijabile (WT/WT), scăzute (WT/WT*), moderate (WT/Mut**) și ridicate (Mut/Mut***). 3. Legătura dintre conținutul de mutații ADNmt și senescența intestinală fiziologică Intestinul subțire al intestinului de șoarece îmbătrânit se caracterizează prin scăderea numărului de cripte intestinale, lungimea crescută a vilozităților, expresia mai mare a CDKN1A / p21 (un marker de senescență binecunoscut) și lungimea mai scurtă a telomerilor, care este însoțită de acumularea de mutații ale ADNmt, în principal mutații punctuale de joasă frecvență (mai puțin de 0,05). 4. Proteina LONP1 ca marker candidat pentru senescența intestinală cauzată de mutațiile ADNmt acumulate Răspunsul proteic desfășurat mitocondrial (UPRmt) este activat de o varietate de stresuri mitocondriale, inclusiv dezechilibre proteice între mitocondrii și nucleu, precum și transportul afectat al proteinelor mitocondriale. Semnele distinctive ale UPRmt sunt nivelurile crescute de expresie a proteinelor LONP1, HSP60 și ClpP. De remarcat, doar proteina LONP1 este reglată în mod specific în activarea UPRmt senescentă declanșată de mutațiile acumulate de ADNmt, care poate fi un biomarker candidat pentru senescența intestinală. 5. Rolul NAD+ în senescența intestinală indusă de mutații crescute ale ADNmt. Completarea NAD+ in vivo ameliorează fenotipurile senescente ale intestinului subțire cauzate de povara mutațiilor ADNmt și salvează eficiența scăzută a formării coloniilor în organoizii intestinali Mut/Mut***. UPRmt dependent de NAD+ declanșat de mutații ale ADNmt reglează senescența intestinală. Aceste date indică în continuare că epuizarea NAD+ funcționează ca un mediator cheie al senescenței intestinale induse de mutațiile ADNmt acumulate. 6. Rolul NAD+ în căile de semnal care reglează senescența intestinală cauzată de mutațiile crescute ale ADNmt Completarea NAD+ salvează reglarea negativă Foxl1 și reglarea ascendentă Notch1 la șoarecii Mut/Mut***, sugerând că povara mutației ADNmt poate regla funcția sau numărul de celule de nișă prin epuizarea NAD+. În plus, epuizarea NAD+ cauzată de creșterea încărcăturii mutațiilor ADNmt induce declinul celulelor intestinale LGR5-pozitive prin afectarea căii Wnt/β-catenină. 7. Concluzie Completarea NAD+ este semnificativă pentru reglarea homeostaziei intestinale, jucând un rol critic în salvarea fenotipului de senescență intestinală cauzat de mutațiile ADNmt acumulate. Referință Yang, Liang et al. "Activarea UPRmt dependentă de NAD+ stă la baza îmbătrânirii intestinale cauzate de mutațiile ADN-ului mitocondrial." Comunicații Nature vol. 15,1 546. 16 ianuarie 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z Despre BONTAC BONTAC este o întreprindere de înaltă tehnologie înființată în iulie 2012. BONTAC integrează cercetarea și dezvoltarea, producția și vânzările, cu tehnologia de cataliză enzimatică ca nucleu și coenzima și produsele naturale ca produse principale. BONTAC are peste 160 de brevete interne și străine, lider în industria coenzimelor și a produselor naturale. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și NMN. Aici se poate asigura o aprovizionare stabilă și de înaltă calitate. Disclaimer Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
1. Introducere În prezent, vaccinul este opțiunea preferată pentru prevenirea febrei aftoase (febră aftoasă), pentru care adjuvantul este esențial datorită rolului său puternic în stimularea răspunsului imun asociat cu antigenele vaccinului. În acest caz, lipozomii Rh2 (Rh2-L) sunt preparați prin metode de injecție cu etan, apoi încărcați într-un adjuvant de emulsie dublă și emulsionați într-o emulsie de apă în ulei în apă (W/O/W), împreună cu antigenul FMDV, pentru prevenirea febrei aftoase. 2. Despre FMD Febra aftoasă, cunoscută și sub numele de febră aftosă, este o boală infecțioasă virală și fulminantă în care virusul febrei aftoase (FMDV) încalcă animalele cu copite, cum ar fi bovinele, porcii și oile. Deoarece febra aftoasă este o boală zoonotică cu incidență ridicată și viteză de transmitere rapidă, vaccinarea împotriva febrei aftoase este semnificativă pentru cei cu contact pe termen lung cu animalele sau imunitate scăzută, cum ar fi păstorii, medicii veterinari și copiii. 3. Semnificația transformării Rh2 în Rh2-L Prin transformarea Rh2 în Rh2-L, pe de o parte, solubilitatea slabă și hemoliza Rh2 pot fi atenuate în mare măsură. Pe de altă parte, Rh2-L funcționează ca un lipozom. De remarcat, lipozomii în sine s-au dovedit a fi un adjuvant în proiectarea vaccinurilor pentru a îmbunătăți răspunsul imun prin interacțiunea cu celulele prezentatoare de antigen (APC), creșterea reprezentării stimulentelor imune în APC și stimularea imunității înnăscute. 4. Efectul de îmbunătățire a sistemului imunitar al Rh2-L asupra vaccinului împotriva febrei aftoase Rh2-L are un efect de îmbunătățire a sistemului imunitar, după cum reiese dintr-o creștere a răspunsurilor imune umorale și celulare. În modelul FMDV, grupul vaccinului împotriva febrei aftoase preparat cu adjuvanți de emulsie dublă care conțin Rh2-L prezintă un efect protector mai dezirabil în comparație cu alte grupuri. Acest grup are un titru mai mare de anticorpi neutralizanți, răspunsuri mai puternice de proliferare a limfocitelor și niveluri mai ridicate de producție de citokine imune celulare și umorale, inclusiv IFN-γ și IL-4. 5. Concluzie Rh2-L poate stimula și mai mult efectul imunitar al adjuvantului cu dublă emulsie împotriva febrei aftoase, care poate fi o platformă promițătoare și puternică pentru adjuvantul vaccinului subunitar. 6. Referință Saiya Miao, Qiufang Jing, Xuanyu Wang, et al. "Efectul imuno-îmbunătățitor al lipozomilor de ginsenozid Rh2 asupra vaccinului împotriva febrei aftoase". Farmaceutică moleculară. 2024 21 (1), 183-193. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00733 Avantajele BONTAC BONTAC este prima întreprindere din China care asigură producția în masă de ginsenozide (Rh2) prin sinteză enzimatică. BONTAC are o tehnologie unică de sinteză enzimatică Bonzyme. Produsele noastre cu coenzime sunt utilizate pe scară largă în industria sănătății, medicină și frumusețe, agricultură verde, biomedicină și alte domenii. BONTAC are peste 160 de brevete de invenție, cu autoinspecție strictă de către terți. Atât produsul de înaltă calitate, cât și serviciile excelente pot fi asigurate mai bine aici. BONTAC are 12 ani de experiență în industrie, ceea ce merită încrederea dumneavoastră. Disclaimer Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil sau răspunzător în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea de informații) care rezultă sau decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.