Ginsenosidin Rh2:n molekyylimekanismin rajadynamiikka kasvainta vastaan

Ginsenosidi Rh2, yksi protopanaksadioli (PPD) -tyyppinen harvinainen ginsenosidi Panax-ginsengissä, paljastuu mahdollisesti olevan laajakirjoista farmakologista aktiivisuutta erilaisissa kasvaimissa. Sitä käytetään adjuvanttilääkkeenä preoperatiivisessa neoadjuvanttikemoterapiassa, leikkauksen jälkeisessä adjuvanttikemoterapiassa ja pitkälle edenneen syövän pelastushoidossa, joka on ollut tutkimuksen hotspot viime vuosina.

Maailman terveysjärjestön (WHO) tilastoraportin mukaan syöpä on noussut toiseksi suurimmaksi kuolinsyyksi koko maailmassa, ja vuonna 2018 syöpään liittyviä kuolemia oli noin 9,6 miljoonaa. Sädehoito, kemoterapia ja leikkaus ovat suositeltava vaihtoehto syövälle, jonka tehoa kuitenkin rajoittavat kasvaimen uusiutuminen ja lääkeresistenssi, mikä vaatii laastarin, kuten adjuvanttilääkkeitä virheen korjaamiseksi.

Syöpähoidossa yli 60 % hyväksytyistä ja uutta lääkehakemusta edeltävistä ehdokkaista on luonnontuotteita tai synteettisiä molekyylejä, jotka perustuvat luonnontuotteiden molekyylirunkoihin. Silmiinpistävää on, että ginsenosidit toimivat lupaavana terapeuttisena kohteena farmakologisten vaikutustensa ansiosta, kuten immuunijärjestelmän säätäminen, kasvainten vastainen, hapettumisenesto, sekä sydämen ja aivoverisuonten suojaaminen.

 

Ginsenosidi Rh2:lla on kaksi stereoisomeeristä muotoa, nimittäin 20(S) ginsenosidi Rh2 ja 20(R) ginsenosidi Rh2. Suhteessa (20R) ginsenosidiin Rh2, (20S) ginsenosidi Rh2:lla on korkeampi sytotoksinen aktiivisuus syöpäsoluja kohtaan. Aiemmin raportoidussa tutkimuksessa puolet 20(S) ginsenosidi Rh2:n ja 20(R)-ginsenosidin Rh2:n maksimipitoisuuden arvoista A549-soluissa ovat vastaavasti 45,7 ja 53,6 μM.

MekaanisestiKasvaimia ehkäisevät vaikutuksetginsenosidi Rh2toteutuvattehostaaIngKeho’s immuuniaktiivisuus säätelemään mikroympäristöä, estämäänIngkasvainsolujen erilaistuminen, angiogeneesiä, proliferaatiota, tunkeutumista ja etäpesäkkeitäIngapoptoosi, solusyklin pysäytys, autofagia, superoksidi- ja reaktiiviset happilajit sekä reversJalääkeresistenssiä säätelemällä sarjaa tärkeitä kasvaimeen liittyviä signalointireittejä.



Esimerkiksi ginsenosidi Rh2 voi aktivoida CD4+- ja CD8a+ T-lymfosyyttejä, edistää niiden tunkeutumista ja tehostaa lymfosyyttien tappavaa vaikutusta B16-F10-melanoomasoluihin pitoisuudesta riippuvaisella tavalla. Lisäksi kasvainsolujen määrä G0/G1-vaiheessa kasvaa merkittävästi ginsenosidi Rh2:n ja 5-FU:n hoidon jälkeen, jolloin kasvainsolujen laajeneminen ja migraatio on tehokastahaitataEd. Lisäksi ginsenosidi Rh2alentaalääkeresistenssiin liittyvägeenit (esim.MRP1, MDR1, LRPjaALV), mikä tekee paksusuolen syöpäsoluista herkempiä 5-FU:lle.

Ginsenosidi Rh2Sillä on monitoiminen rooli sekä kasvaimen hoidossa että kasvaimen mikroympäristön immunomodulaatiossa, josta voi tulevaisuudessa tulla lupaava lääkevalinta kasvainpotilaille.

[1] Xiaodan S, Ying C. Ginsenosidi Rh2:n rooli kasvainhoidossa ja kasvaimen mikroympäristön immunomodulaatiossa. Biomed Pharmacother. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Ginsenosidin Rh2:n kasvainten vastaisen molekyylimekanismin tutkimuksen edistyminen. Am J Chin Med. Julkaistu verkossa 31. tammikuuta 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095

BONTACon omistautunut koentsyymi- ja luonnontuotteiden raaka-aineiden tutkimukseen ja kehitykseen, valmistukseen ja myyntiin vuodesta 2012 lähtien, ja sillä on omat tehtaat, yli 170 maailmanlaajuista patenttia sekä vahva tutkimus- ja kehitystiimi. BONTACilla on rikas T&K-kokemus ja edistyksellinen teknologia biosynteesissäharvinaiset ginsenosidit Rh2/Rg3, puhtailla raaka-aineilla, korkeammalla muuntoasteella ja korkeammalla pitoisuudella (jopa 99 %). Yhden luukun palvelu räätälöityyn tuoteratkaisuun on saatavilla BONTACissa. Ainutlaatuisella Bonzyme-entsymaattisella synteesitekniikalla sekä S- että R-tyypin isomeerit voidaan syntetisoida tarkasti tässä voimakkaammalla aktiivisuudella ja tarkalla kohdistustoiminnalla. Tuotteillemme tehdään tiukka kolmannen osapuolen itsetarkastus, joka on luotettavan arvoinen.

Tämä artikkeli perustuu akateemisessa lehdessä julkaistuun viitteeseen. Asiaankuuluvat tiedot on tarkoitettu vain jakamis- ja oppimistarkoituksiin, eivätkä ne edusta lääketieteellisiä neuvoja. Jos rikkomuksia tapahtuu, ota yhteyttä kirjoittajaan poistamista varten. Tässä artikkelissa esitetyt näkemykset eivät edusta BONTACin kantaa. BONTAC ei ole vastuussa mistään vaatimuksista, vahingoista, menetyksistä, kuluista, kustannuksista tai vastuista, jotka johtuvat tai johtuvat suoraan tai epäsuorasti siitä, että luotat tällä verkkosivustolla oleviin tietoihin ja materiaaliin.