NMNH: 1. Metoda enzimatică integrală "Bonzyme", ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunători. 2. Bontac este un prim producător din lume care produce pulbere NMNH la nivel ridicat de puritate, stabilitate. 3. Tehnologie exclusivă de purificare în șapte pași "Bonpure", puritate ridicată (până la 99%) și stabilitate a producției de pulbere NMNH 4. Fabrici proprii și a obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă cu produse de pulbere NMNH 5. Oferiți un serviciu unic de personalizare a soluției de produs
NELU: 1. Metoda enzimatică integrală Bonzyme, ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunătoare 2. Tehnologie exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure, puritate mai mare de 98% 3. Formă specială de cristal de proces brevetat, stabilitate mai mare 4. A obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă 5. 8 brevete NELU interne și străine, lideri în industrie 6. Oferiți un serviciu unic de personalizare a soluției de produs
NAD: 1. Metoda enzimatică "Bonzyme", ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunători 2. Furnizor stabil de 1000+ întreprinderi din întreaga lume 3. Tehnologie unică de purificare în șapte pași "Bonpure", conținut mai mare de produs și rată de conversie mai mare 4. Tehnologie de liofilizare pentru a asigura o calitate stabilă a produsului 5. Tehnologie unică a cristalelor, solubilitate mai mare a produsului 6. Fabrici independente și a obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă a produselor
NMN: 1. Metoda enzimatică "Bonzyme", ecologică, fără reziduuri de solvenți dăunători 2. Tehnologie exclusivă de purificare în șapte pași "Bonpure", puritate ridicată (până la 99,9%) și stabilitate 3. Tehnologie industrială de vârf: 15 brevete NMN interne și internaționale 4. Fabrici proprii și a obținut o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă a produselor 5. Mai multe studii in vivo arată că Bontac NMN este sigur și eficient 6. Oferiți un serviciu unic de personalizare a soluției de produs 7. Furnizor de materii prime NMN al faimoasei echipe David Sinclair de la Universitatea Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hereafter referred to as BONTAC) is a high-tech enterprise established in July 2012. BONTAC integrates R&D, production and sales, with enzyme catalysis technology as the core and coenzyme and natural products as main products. There are six major series of products in BONTAC, involving coenzymes, natural products, sugar substitutes, cosmetics, dietary supplements and medical intermediates.
As the leader of the global NMN industry, BONTAC has the first whole-enzyme catalysis technology in China. Our coenzyme products are widely used in health industry, medical & beauty, green agriculture, biomedicine and other fields. BONTAC adheres to independent innovation, with more than 170 de brevete de invenție. Different from the traditional chemical synthesis and fermentation industry, BONTAC has advantages of green low-carbon and high-value-added biosynthesis technology. What’s more, BONTAC has established the first coenzyme engineering technology research center at the provincial level in China which also is the sole in Guangdong Province.
In the future, BONTAC will focus on its advantages of green, low-carbon and high-value-added biosynthesis technology, and build ecological relationship with academia as well as upstream/downstream partners, continuously leading the synthetic biological industry and creating a better life for human beings.
NMN (nicotinamidă mononucleotidă) este o substanță similară cu vitamina B3, care poate produce NAD+ (un intermediar metabolic cheie) în organism. Prin urmare, studiile au arătat că NMN poate ajuta la îmbunătățirea problemelor de sănătate legate de îmbătrânire, cum ar fi metabolismul, imunitatea, repararea celulelor, sănătatea creierului și multe altele.
În prezent, suplimentele NMN sunt utilizate în principal pentru tratarea următoarelor boli:
Tulburări metabolice legate de îmbătrânire, cum ar fi diabetul, obezitatea, colesterolul ridicat etc.
Boli neurodegenerative legate de îmbătrânire, cum ar fi boala Alzheimer.
Declinul imunitar asociat îmbătrânirii.
Bolile cardiovasculare legate de îmbătrânire.
Suplimentele NMN sunt utilizate în principal pentru a crește nivelul de NAD+ pentru a îmbunătăți bolile metabolice și a încetini procesul de îmbătrânire.
Îmbunătățirea bolilor metabolice: Studiile au arătat că NMN poate îmbunătăți simptomele bolilor metabolice, cum ar fi diabetul, ficatul gras și obezitatea.
Întârziați procesul de îmbătrânire: NMN poate crește vitalitatea celulelor, poate îmbunătăți procesul metabolic al celulelor și poate întârzia procesul de îmbătrânire.
Protejați ADN-ul: NAD+ este o substanță metabolică importantă în celule și participă la diverse procese biologice, cum ar fi metabolismul energetic celular și repararea ADN-ului. Suplimentarea cu NMN poate crește nivelul de NAD+ și poate proteja ADN-ul.
Îmbunătățește capacitatea atletică: s-a demonstrat că NMN îmbunătățește performanța atletică și crește capacitatea de ardere a grăsimilor
Îmbunătățirea bolilor neurodegenerative: Studiile au arătat că NMN poate îmbunătăți bolile neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer
Suplimentele NMN sunt utilizate în principal pentru a crește nivelul de NAD+ pentru a îmbunătăți bolile metabolice și a încetini procesul de îmbătrânire.
Îmbunătățirea bolilor metabolice: Studiile au arătat că NMN poate îmbunătăți simptomele bolilor metabolice, cum ar fi diabetul, ficatul gras și obezitatea.
Întârziați procesul de îmbătrânire: NMN poate crește vitalitatea celulelor, poate îmbunătăți procesul metabolic al celulelor și poate întârzia procesul de îmbătrânire.
Protejați ADN-ul: NAD+ este o substanță metabolică importantă în celule și participă la diverse procese biologice, cum ar fi metabolismul energetic celular și repararea ADN-ului. Suplimentarea cu NMN poate crește nivelul de NAD+ și poate proteja ADN-ul.
Îmbunătățește capacitatea atletică: s-a demonstrat că NMN îmbunătățește performanța atletică și crește capacitatea de ardere a grăsimilor
Îmbunătățirea bolilor neurodegenerative: Studiile au arătat că NMN poate îmbunătăți bolile neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer
Cu toate acestea, aceste studii au fost mici, iar NMN nu s-a dovedit a fi eficient în studiile clinice, așa că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina eficacitatea suplimentelor NMN.
Suplimentele NMN pot provoca efecte secundare, cum ar fi stomac deranjat, diaree și greață. Există, de asemenea, cercetări care arată că suplimentele NMN pot afecta sensibilitatea la insulină și nivelul de insulină, astfel încât persoanele cu diabet ar trebui să consulte medicul înainte de a le lua.
Suplimentele NMN nu au fost încă supuse unor studii clinice la scară largă pentru a le verifica eficacitatea. În prezent, cercetarea suplimentelor NMN se concentrează în principal pe experimente pe animale și in vitro. Aceste studii arată că NMN poate îmbunătăți simptomele bolilor metabolice, cum ar fi diabetul, ficatul gras și obezitatea, și poate întârzia procesul de îmbătrânire.
Efectele pe termen lung ale suplimentării cu NMN asupra sănătății nu sunt bine studiate. Studiile existente se concentrează în principal pe experimente pe animale și in vitro, care arată că NMN poate îmbunătăți simptomele bolilor metabolice, cum ar fi diabetul, ficatul gras și obezitatea, și poate întârzia procesul de îmbătrânire. Cu toate acestea, rezultatele acestor studii nu reprezintă efectele pe termen lung ale NMN asupra sănătății umane.
On August 10, 2021, researchers from Shanghai University of Science and Technology published an article titled NAD+ supplement potentiates tumor killing function by rescuing defective TUBBY-mediated NAMPT transcription in tumor infiltrated T cells in Cell Reports, revealing that NAD+ in supplemented during CAR-T therapy and immune checkpoint inhibitor therapy, it can improve the anti-tumor activity of T. At present, the supplementary precursor of NAD+, as a nutritional product,has been verified for human consumption safety.This achievement provides a simply and feasible new method for improving the anti-tumor activity of T cells. Cancer immunotherapies including the adoptive transfer of naturally occurring tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and genetically engineered T cells, as well as the use of immune checkpoint blockade (ICB) to boost the function of T cells, have emerged as promising approaches to achieve durable clinical responses of otherwise treatment-refractory cancers (Lee et al., 2015; Rosenberg and Restifo, 2015; Sharma and Allison, 2015). Although immunotherapies have been successfully used in the clinic, the number of patients benefiting from them is still limited (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Tumor microenvironment (TME)-related immunosuppression has emerged as the major reason for low and/or no response to both immunotherapies (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld and Hellmann, 2020). Therefore, efforts to investigate and overcome TME-related limitations in immune therapies are of great urgency. The fact that immune cells and cancer cells share many fundamental metabolic pathways implies an irreconcilable competition for nutrients in TME (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). During uncontrolled proliferation, cancer cells hijack alternative pathways for more rapid metabolite generation (Vander Heiden et al., 2009). As a consequence, nutrient depletion, hypoxia, acidity, and generation of metabolites that can be toxic in the TME may hinder successful immunotherapy (Weinberg et al., 2010). Indeed, TILs often experience mitochondrial stress within growing tumors and become exhausted (Scharping et al., 2016). Interestingly, multiple studies also indicate that metabolic changes in TME could re-shape T cell differentiation and functional activity (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). All these evidences inspired us to hypothesize that metabolic reprogramming in T cells might rescue them from a stressed metabolic environment, thereby reinvigorating their anti-tumor activity (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In this current study, by integrating both genetic and chemical screens, we identified that NAMPT, a key gene involved in NAD+ biosynthesis, was essential for T cell activation. NAMPT inhibition led to robust NAD+ decline in T cells, thereby disrupting glycolysis regulation and mitochondrial function, blocking ATP synthesis, and dampening the T cell receptor (TCR) downstream signaling cascade. Building on the observation that TILs have relatively lower NAD+ and NAMPT expression levels than T cells from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in ovarian cancer patients, we performed genetic screening in T cells and identified that Tubby (TUB) is a transcription factor for NAMPT. Finally, we applied this basic knowledge in the (pre) clinic and showed very strong evidence that supplementation with NAD+ dramatically improves the anti-tumor killing activity both in adoptively transferred CAR-T cells therapy and immune check point blockade therapy, indicating their promising potential for targeting NAD+ metabolism to better treat cancers. 1.NAD+ regulates the activation of T cells by affecting energy metabolism After antigen stimulation, T cells undergo metabolic reprogramming, from mitochondrial oxidation to glycolysis as the main source of ATP. While maintaining sufficient mitochondrial functions to support cell proliferation and effector functions.Given that NAD+ is the main coenzyme for redox, the researchers verified the effect of NAD+ on the level of metabolism in T cells through experiments such as metabolic mass spectrometry and isotope labeling. The results of in vitro experiments show that NAD+ deficiency will significantly reduce the level of glycolysis, TCA cycle and electron transport chain metabolism in T cells. Through the experiment of replenishing ATP, the researchers found that the lack of NAD+ mainly inhibits the production of ATP in T cells, thereby reducing the level of T cell activation. 2.The NAD+ salvage synthesis pathway regulated by NAMPT is essential for T cell activation The metabolic reprogramming process regulates the activation and differentiation of immune cells. Targeting T cell metabolism provides an opportunity to modulate the immune response in a cellular way. Immune cells in the tumor microenvironment, their own metabolic level will also be correspondingly affected. The researchers in this article have discovered the important role of NAMPT in the activation of T cells through genome-wide sgRNA screening and metabolism-related small molecule inhibitor screening experiments. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is a coenzyme for redox reactions and can be synthesized through the salvage pathway, de novo synthesis pathway, and Preiss-Handler pathway. The NAMPT metabolic enzyme is mainly involved in the NAD+ salvage synthesis pathway. Analysis of clinical tumor samples found that in tumor-infiltrating T cells, their NAD+ levels and NAMPT levels were lower than other T cells. Researchers speculate that NAD+ levels may be one of the factors that affect the anti-tumor activity of tumor-infiltrating T cells. 3.Supplement NAD+ to enhance the anti-tumor activity of T cells Immunotherapy has been exploratory research in cancer treatment, but the main problem is the best treatment strategy and the effectiveness of immunotherapy in the overall population. Researchers want to study whether enhancing the activation ability of T cells by supplementing NAD+ levels can enhance the effect of T cell-based immunotherapy. At the same time, in the anti-CD19 CAR-T therapy model and anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor therapy model, it was verified that supplementation of NAD+ significantly enhanced the tumor-killing effect of T cells. The researchers found that in the anti-CD19 CAR-T treatment model, almost all mice in the CAR-T treatment group supplemented with NAD+ achieved tumor clearance, while the CAR-T treatment group without NAD+ supplemented only about 20 % Of mice achieved tumor clearance. Consistent with this, in the anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor treatment model, B16F10 tumors are relatively tolerant to anti-PD-1 treatment, and the inhibitory effect is not significant. However, the growth of B16F10 tumors in the anti-PD-1 and NAD+ treatment group could be significantly inhibited. Based on this, NAD+ supplementation can enhance the anti-tumor effect of T cell-based immunotherapy. 4.How to supplement NAD+ The NAD+ molecule is large and cannot be directly absorbed and utilized by the human body. The NAD+ directly ingested orally is mainly hydrolyzed by brush border cells in the small intestine. In terms of thinking, there is indeed another way to supplement NAD+, which is to find a way to supplement a certain substance so that it can synthesize NAD+ autonomously in the human body. There are three ways to synthesize NAD+ in the human body: Preiss-Handler pathway, de novo synthesis pathway and salvage synthesis pathway. Although the three ways can synthesize NAD+, there is also a primary and secondary distinction. Among them, the NAD+ produced by the first two synthetic pathways only accounts for about 15% of the total human NAD+, and the remaining 85% is achieved through the way of remedial synthesis. In other words, the salvage synthesis pathway is the key to the human body to supplement NAD+. Among the precursors of NAD+, nicotinamide (NAM), NMN and nicotinamide ribose (NR) all synthesize NAD+ through a salvage synthesis pathway, so these three substances have become the body's choice for supplementing NAD+. Although NR itself has no side effects, in the process of NAD+ synthesis, most of it is not directly converted into NMN, but needs to be digested into NAM first, and then participate in the synthesis of NMN, which still cannot escape the limitation of rate-limiting enzymes. Therefore, the ability to supplement NAD+ through oral administration of NR is also limited . As a precursor for supplementing NAD+, NMN not only bypasses the restriction of rate-limiting enzymes, but is also absorbed very quickly in the body and can be directly converted into NAD+. Therefore, it can be used as a direct, rapid and effective method to supplement NAD+. Expert Reviews: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, Immunology Research Expert) Cancer treatment is a problem in the world. The development of immunotherapy has made up for the limitations of traditional cancer treatment and expanded the treatment methods of doctors. Cancer immunotherapy can be divided into immune checkpoint blocking therapy, engineered T cell therapy, tumor vaccine, etc. These treatment methods have played a certain role in the clinical treatment of cancer. At the same time, this also makes the current focus of immunotherapy research on how to further enhance the effect of immunotherapy and expand the beneficiaries of immunotherapy.
1. Introducere Nicotinamida adenină dinucleotidă (NAD) a fost dezvăluită ca fiind esențială pentru dezvoltarea embrionară. Pacienții cu variante genetice în calea de sinteză NAD+ de novo au adesea tulburare congenitală de deficit de NAD (CNDD), o afecțiune multisistemică moștenită într-o manieră autosomală recesivă. În contextul deficitului de NAD+, toate organele și sistemele, nu doar vertebrele, inima, rinichii și membrele, pot fi afectate. 2. Asocierea dintre NAD sintetaza 1 (NADSYN1) și CNDD Persoanele care furnizează variante NADSYN1 biallelice au caracteristici clinice similare cu cele cu CNDD. Până în prezent, aproape toate cazurile identificate de CNDD pot fi atribuite variantelor bialelice de pierdere a funcției în oricare dintre cele 3 gene neredundante ale căii de sinteză NAD de novo, inclusiv cinureninază (KYNU), 3-hidroxiantranilat 3,4-dioxigenază (HAAO) sau NADSYN1. Dintre persoanele cu CNDD identificate până în prezent, cele cu variante NADSYN1 patogene biallelice sunt cele mai diverse ca fenotip. 3. Impactul variantelor NADSYN1 asupra activității enzimatice și a fenotipului Mai exact, NADSYN1 poate cataliza amidarea dinucleotidei de adenină a acidului nicotinic (NaAD) în NAD. Variantele patogene bialelice din NADSYN1 provoacă un blocaj metabolic atât în calea de novo, cât și în calea Preiss-Handler, ducând la deficit de NAD. Variantele bialelice NADSYN1 de pierdere a funcției afectează metabolomul NAD al oamenilor. Fenotipurile post-naștere implică dificultăți de hrănire, întârziere de dezvoltare, statură mică etc. 4. Embriogeneza șoarecilor perturbată de pierderea NADSYN1 La embrionii de șoarece NADSYN1-/-, malformațiile dependente de NAD apar atunci când precursorii NAD din dieta maternă sunt limitați în timpul gestației. Embrionii Nadsyn1-/- afectați prezintă cel mai frecvent malformații ale rinichilor, ochilor și plămânilor. 5. Efectul preventiv al suplimentării cu precursori de NAD amidați împotriva CNDD Pierderea și malformația embrionară NADSYN1-dependentă la șoareci pot fi prevenite prin suplimentarea dietetică a precursorilor NAD amidați (NMN și NAM) în timpul sarcinii. Precursorii NAD derivați din dieta maternă determină în primul rând dezvoltarea embrionilor sănătoși. 6. Concluzie Suplimentele de stimulare a NAD sunt esențiale pentru persoanele cu variante de pierdere a funcției bialelice în NADSYN1. Suplimentarea maternă cu precursori NAD, într-o oarecare măsură, poate reduce riscul de a dezvolta CNDD. Referință Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. O semnătură metabolică pentru tulburarea de deficit congenital de NAD NADSYN1-dependentă. J Clin Invest. 2024; 134(4):E174824. Publicat pe 15 februarie 2024. doi:10.1172/JCI174824 Despre BONTAC BONTAC este dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici independente, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare formată din medici și maeștri. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și a precursorilor săi (ex. NMN și NR), cu diferite forme care urmează să fie selectate (de exemplu, NAD de grad IVD fără endoxină, NAD fără Na sau cu conținut de Na; NR-CL sau NR-Malate). Calitatea înaltă și aprovizionarea stabilă cu produse pot fi asigurate mai bine aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda enzimatică Bonzyme Whole. Disclaimer Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil sau răspunzător în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea de informații) care rezultă sau decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.
Introducere Pe 16 martie 2024, faimoasa expoziție de practică de laborator clinic (CACLP) și China IVD Supply Chain Expo (CISCE) au fost inaugurate la Chongqing International Expo Center. În calitate de furnizor de top de materii prime pentru coenzime și produse naturale, BONTAC a fost invitat să participe la această sărbătoare a industriei, oferind partenerilor globali servicii unice pentru soluții personalizate în domeniul biologiei sintetice verzi. Despre CACLP&CISCE 2024 Această expoziție are ca temă "Shaping a Smart Future Through Collaboration", acoperind 130.000 de metri pătrați, cu peste 1400 de întreprinderi și peste 100 de conferințe academice de ultimă generație. Reprezentanții din peste 20 de țări și regiuni din țară și din străinătate, cuprinzând lanțul industriei de diagnosticare in vitro (IVD), sunt atrași să participe la acest eveniment globalizat și cuprinzător de top al industriei și să-și prezinte cele mai recente instrumente și dispozitive, tehnologie inovatoare de detecție și soluții generale în industria IVD. Materii prime active de înaltă calitate ale BONTAC în 2024 CACLP&CISCE BONTAC ține pasul cu direcția de dezvoltare și tendințele de ultimă oră ale industriei și aduce la expoziție multe materii prime active de bază de calitate brevetată. De remarcat, BONTAC are până în prezent 174 de brevete internaționale de invenție. Principalele sale produse implică coenzime, produse naturale, înlocuitori de zahăr, produse cosmetice, suplimente alimentare și intermediari medicali. În timpul expoziției, multe produse enzimatice de înaltă calitate de la BONTAC, inclusiv NMN, NAD, NELU, NADP și NADPH, alimentează interesul vizitatorilor din întreaga lume pentru schimb, consultanță și negociere. Echipa de vânzări BONTAC deservește într-o manieră profesionistă, câștigând o largă recunoaștere din partea clienților și a oaspeților expoziției. Au oferit clienților informații cuprinzătoare și detaliate despre produse, precum și asistență tehnică aprofundată și analize de piață pentru a se asigura că fiecare client poate găsi cea mai potrivită soluție de produs pentru nevoile sale. Importanța medicinei de laborator și a diagnosticului in vitro Medicina de laborator și diagnosticul in vitro funcționează ca piloni importanți în domeniul medicinei, jucând un rol important în prevenirea, diagnosticarea și tratamentul bolilor. Rezultatele testelor precise, rapide și fiabile pot ajuta medicii să dezvolte un protocol științific de tratament, care este crucial pentru funcționarea întregului sistem medical și managementul sănătății. Concluzie BONTAC așteaptă cu nerăbdare să coopereze cu mai multe întreprinderi cu aceeași viziune prin interacțiune în 2024 CACLP&CISCE pentru a promova împreună dezvoltarea și prosperitatea industriei biologiei sintetice. Privind în perspectivă, BONTAC va continua să se concentreze pe cercetarea și inovarea în domeniul biologiei sintetice și să ofere mai multe produse și servicii de înaltă calitate și eficiente partenerilor globali.