01 Ian
Mecanismele moleculare care stau la baza interacțiunii dintre NAD+/NMN și DBC1
Introducere
Forma oxidată anicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+)și precursorul săumononucleotidă de nicotinamidă (NMN)au fost descoperite pentru a restabili repararea ADN-ului și pentru a preveni progresia cancerului prin eliminarea cancerului de sân 1 (DBC1). Această cercetare se angajează să descifreze mecanismele moleculare detaliate.
Despre DBC1
DBC1 este o proteină nucleară clonată inițial dintr-o regiune a cromozomului uman 8p21, care poate modula ținte diversificate prin interacțiune proteină-proteină, contribuind la diverse procese celulare, cum ar fi apoptoza, repararea ADN-ului, senescența, transcripția, metabolismul, ciclul circadian, reglarea epigenetică, proliferarea celulară și tumorigeneza.
Afinitatea și mecanismele de legare moleculară dintre NAD+/NMN și DBC1354-396
Cu ajutorul experimentelor de rezonanță magnetică nucleară (RMN) și calorimetrie de titrare izotermă (ITC), se verifică că atât NAD+, cât și NMN au o relație de legare cu domeniul NHD al DBC1. Mai exact, NAD+ interacționează cu DBC1354-396 prin legături de hidrogen, cu o afinitate de legare (8,99 μM) aproape de două ori mai mare decât NMN (17,0 μM), iar locurile cheie de legare sunt în primul rând reziduurile E363 și D372.
Rolurile vitale ale mutagenezei E363 și D372 în interacțiunea ligand-proteină
Bucla N-terminală a DBC1354-396 înconjoară ligandul mic într-un spațiu local, ancorand NAD+ și NMN la proteină prin reziduurile cheie de aminoacizi E363 și D372 prin legături de hidrogen.
Concluzie
Atât NAD+, cât și precursorul său NMN se pot lega de domeniul NHD al DBC1 (DBC1354-396) în locurile cheie E363 și D372, oferind noi indicii pentru dezvoltarea de terapii țintite și cercetarea medicamentelor asupra bolilor asociate cu DBC1, inclusiv tumorile.
Referință
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Mecanismul molecular al legării NAD+ și NMN la domeniile de omologie Nudix ale DBC1. Int J Biol Macromol. Publicat online pe 12 februarie 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare formată din doctori și maeștri.BONTACare o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNADși precursorii săi (de ex.NMN), cu diferite forme care urmează să fie selectate (de exemplu, NAD de calitate IVD fără endoxină, NAD fără Na sau care conține Na; NR-CL sau NR-Malate). Calitatea înaltă și aprovizionarea stabilă cu produse poate fi asigurată mai bine aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda enzimatică integrală Bonzyme.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea informațiilor) care rezultă sau care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea informațiilor) care rezultă sau care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.