01 Ian
Țintirea căii de salvare NAD+ ca o abordare potențială pentru combaterea obezității
Introducere
4 martieThse determină caZiua Mondială a Obezității. Federația Mondială a Obezității, UNICEF și OMS au găzduit unWebinar global condus de tinerisă vorbim despre obezitate și tineret. Criza obezității a atras treptat multă atenție. Cel mai recent raport al The Lancet sugerează că un miliard de oameni sunt deranjați de obezitate (2022), cu 650 de milioane de adulți, 340 de milioane de adolescenți și 39 de milioane de copii. Recent, studiile etiologice și intervențiile pentru obezitate s-au concentrat progresiv pe sistemul nervos central, cu o încercare de a reduce debutul obezității la sursă. În special, direcționareaNAD+Calea de salvare în astrocitele hipotalamice poate fi o abordare potențială pentru combaterea obezității.
Asocierea astrocitelor hipotalamice și obezitate
Hipotalamusul funcționează ca centru de reglare a apetitului, care primește și integrează factorii neuroendocrini produși de sistemul nervos central și țesuturile periferice pentru a promova sau suprima pofta de mâncare, astfel încât să afecteze greutatea corporală. Astrocitele aypothalamice pot scădea clearance-ul glucozei și pot crește nivelul de insulină plasmatică, jucând un rol esențial în modularea metabolismului energetic, care se așteaptă să fie o nouă țintă pentru tratamentul obezității.
Ameliorarea obezității induse de dieta bogată în grăsimi (HFD) prin reprimarea căii de salvare a NAD+ a astrocitelor
În condiții de aport excesiv de grăsimi, calea de salvare NAD+ este activată în mod specific în astrocitele hipotalamice, care restrânge consumul de energie (EE) și oxidarea grăsimilor în țesuturile adipose prin reglarea negativă a inervației nervului simpatic, rezultând în cele din urmă acumularea de grăsime a țesutului adipos și dezvoltarea obezității.
CD38 ca mediator în aval al inflamației astrocitelor indusă de calea de salvare NAD+.
CD38 funcționează în aval de calea de salvare NAD+ în astrocitele hipotalamice împovărate cu exces de grăsime. Knockdown-ul CD38 în astrocitele cu nucleu arcuit diminuează creșterea în greutate, reduce masa de grăsime, crește EE și scade RER în timpul consumului de HFD. Epuizarea Cd38 în astrocitele hipotalamice poate îmbunătăți inflamația hipotalamică prin creșterea nivelului de NAD+. Inflamația hipotalamică poate duce nu numai la dezechilibre energetice, ci și la exacerbarea rezistenței centrale la insulină și a rezistenței la leptină, ceea ce poate duce la acumularea de grăsime în țesuturile periferice.
Rolul nicotinamidei fosforiboziltransferazei (NAMPT)-NAD+-CD38 în axa obezitate
La mamifere, calea de salvare reprezintă principalul mijloc de menținere a nivelului celular de NAD+. Un pas crucial în calea de salvare a NAD+ este catalizat de NAMPT. Ca răspuns la supraîncărcarea cu grăsimi, activarea NAMPT-NAD astrocitar+-Axa CD38 induce răspunsuri proinflamatorii în hipotalamus, provocând semnale bazale Ca2+ activate aberant și răspunsuri Compromite de Ca2+ la hormoni metabolici, cum ar fi insulina, leptina și peptida 1 asemănătoare glucagonului, rezultând în cele din urmă astrocite hipotalamice disfuncționale și contribuind la dezvoltarea obezității.
Concluzie
Din punct de vedere mecanic, inhibarea căii de salvare a NAD+ astrocitar hipotalamic, împreună cu CD38 în aval, atenuează inflamația hipotalamică și atenuează dezvoltarea obezității induse de HFD la șoarecii masculi.
Referință
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Calea de salvare a astrocitelor hipotalamice NAD+ mediază cuplarea consumului excesiv de grăsimi alimentare într-un model de șoarece de obezitate. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD și precursorii săi(de ex. NMN și NR).Există diferite tipuri de NAD care pot fi selectate, cuprinzând NAD ER Grade (îndepărtarea endoxinei), NAD Grade I (IVD / supliment alimentar / pulbere brută cosmetică), NAD Grade II (API / intermediate) și NAD Grade IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea BONTAC NAD poate ajunge la peste 98%.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. BONTAC nu își asumă nicio responsabilitate pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care rezultă sau decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.