01 Ian
SLC25A51 Funcționează ca un decuplator redox NAD+/NADH în AML
Introducere
Familia purtătoare de substanțe dizolvate 25 membru 51 (SLC25A51) este percepută ca un transportor de mamifere, care este capabil să importe nicotinamidă adenină dinucleotidă oxidată (NAD+) în matricea mitocondrială. În mod remarcabil, reglarea ascendentă a SLC25A51 are o corelație cu rezultate mai slabe la pacienții cu leucemie mieloidă acută (LMA), o boală hematologică agresivă clinic cu o rată a mortalității de peste 70% în primii 5 ani de la diagnosticul inițial.
Asocierea dintre raportul NAD+/NADH și SLC25A51 în celulele AML
Atât NAD+ (forma oxidativă), cât și NADH (forma redusă) sunt coenzime esențiale pentru metabolismul energetic celular, iar raportul NAD+/NADH reflectă activitatea metabolică și starea de sănătate, ceea ce are un impact direct asupra ritmurilor celulare, senescenței, carcinogenezei și morții.Importul de NAD+ mitocondrial de către SLC25A51 ar putea fi un aspect critic care susține metabolismul mitocondrial în tumorigeneza LMA. Concret, scăderea raportului NAD+/NADH mitocondrial și pierderea specifică a ubiquinolului redus se observă după epuizarea SLC25A51 în celulele AML U937.
SLC25A51 ca decuplator redox NAD+/NADH în AML
SLC25A51 funcționează ca un decuplator redox NAD+/NADH în tumorigeneza LMA pentru a susține un ciclu oxidativ TCA și promovează glutaminoliza. Epuizarea SLC25A51 are ca rezultat utilizarea crescută a surselor de carbon non-glutamină pentru a susține ciclul TCA, deoarece determinat de proporții crescute de intermediari TCA neetichetați. SLC25A51 este necesar pentru o glutaminoliză robustă. În contextul epuizării SLC25A51, celulele AML sunt forțate să se bazeze mai mult pe glutamină pentru sinteza aspartatului.
Ameliorarea AML prin SLC25A51 epuizare și 5-azacitidină
Pierderea SLC25A51 duce la o redistribuire subcelulară a NAD+ în celulele AML pentru a limita proliferarea. Combinația de SLC25A51 epuizare și 5-azacitidină este foarte eficientă în reprimarea viabilității celulelor AML și prelungirea timpului de supraviețuire al șoarecilor.
Concluzie
SLC25A51 poate menține fosforilarea oxidativă mitocondrială și poate stimula proliferarea celulelor AML prin reglarea raportului NAD+/NADH în mitocondrii, cu o eficacitate promițătoare în tratarea AML, în special în combinație cu 5-azacitidina.
BONTAC NAD
BONTAC este dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici independente, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare formată din medici și maeștri. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și a precursorilor săi (ex. NMN și NR), cu diferite forme care urmează să fie selectate (de exemplu, NAD de grad IVD fără endoxină, NAD fără Na sau cu conținut de Na; NR-CL sau NR-Malate). Calitatea înaltă și aprovizionarea stabilă cu produse pot fi asigurate mai bine aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda enzimatică Bonzyme Whole.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil sau răspunzător în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea de informații) care rezultă sau decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.
În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil sau răspunzător în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea de informații) care rezultă sau decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.