01 Ian
Ameliorarea artritei reumatoide prin MSC-exo în asociere cu Rh2
Introducere
În lumina unui raport statistic al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), există 18 milioane de persoane care suferă de artrită reumatoidă (RA) în întreaga lume în 2019, unde prevalența femeilor este de 2,5 ori mai mare decât cea a bărbaților. Această tulburare afectează foarte mult calitatea vieții pacienților și chiar provoacă dizabilități în cazuri severe. De remarcat, exozomul derivat din celule stem mezenchimale (MSCs-exo) în combinație cu ginsenozida Rh2 a fost dezvăluit ca fiind eficient în ameliorarea simptomelor artritei reumatoide, fiind foarte promițător ca medicament adjuvant pentru artrita reumatoidă.
Despre RA
AR reprezintă o boală autoimună cronică care apare în general la vârsta mijlocie, care se caracterizează în principal prin proliferarea vasculară, inflamația sinovială și rigiditatea/umflarea/deformarea/durerea uneia sau mai multor articulații. În prezent, tratamentul artritei reumatoide se bazează pe corticosteroizi, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, medicamente antireumatice sintetice care modifică boala și agenți biologici. Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a acestor medicamente poate fi însoțită de diverse efecte adverse, cum ar fi infecții, leziuni hepatice, leziuni gastrointestinale și insuficiență cardiacă.
MSC-uri vs. MSC-exo
MSC-uri, cu potențial de diferențiere multiplă,puteareduce inflamația articulațiilor în RA. Cu toate acestea, există riscuri potențiale, cum ar fi imunogenitatea, eterogenitatea diferitelor loturi de celule, tumorigenitatea și probleme etice, limitând aplicarea MSC-urilor.
MSC-exo este o veziculă extracelulară mică secretată de MSC, al căror diametru variază de la 30 la 150 nanometri. Poate transporta substanțe biologic active, cum ar fi acizi nucleici și molecule mici, îndeplinind funcția MSC-urilor. În comparație cu MSC-urile, MSC-exo are imunogenitate scăzută și hasfără risc de formare a tumorii și constrângeri etice.
MSC-exo este o veziculă extracelulară mică secretată de MSC, al căror diametru variază de la 30 la 150 nanometri. Poate transporta substanțe biologic active, cum ar fi acizi nucleici și molecule mici, îndeplinind funcția MSC-urilor. În comparație cu MSC-urile, MSC-exo are imunogenitate scăzută și hasfără risc de formare a tumorii și constrângeri etice.
Protocol de cercetare
A cModel de artrită indusă de ollagen (CIA)este construitla șobolani, urmată de tratamentul cu soluție salină tamponată cu fosfat sau terapie unică/combinată deMSC-uri-exo și ginsenozid Rh2. Gardurile pentru șobolani sunt colectate pentru secvențierea amplificarii ARNr 16 și analiza metabolomică nedirecționată.
Eficacitatea semnificativă aMSC-uri-exo combinatcu ginsenozidă Rh2 în AR
Terapia combinată MSC-exo și ginsenozidă Rh2, în mare măsură, amelioreazăSimptomele artritei reumatoideînCIAșobolani model, astfel cum se manifestă prin reducereaumflarea articulațiilorprecum și scăderea semnificativă ascorul de artrită șigrosimea labei.
Între timp,Histopatologice modificări aleCIAȘobolanii model sunt aparent îmbunătățiți.Rh2 îmbunătățește capacitatea MSC-exo de a suprima expresia factorilor inflamatori în sinoviu și cartilajșobolani model CIA, după cum reiese din Reducerede TNF-α, IL-1β și IL-6precum și reglementareaIL-10în grupul exo+Rh2. Șieroziunea osoasă în articulațiile gleznei șobolanilor CIAeste îmbunătățită, după cum atestă creșterile evidente ale BMD și Tb.Th, precum și scăderi prominente ale BS/BV și Tb.Sp în grupul exo+Rh2.
Între timp,Histopatologice modificări aleCIAȘobolanii model sunt aparent îmbunătățiți.Rh2 îmbunătățește capacitatea MSC-exo de a suprima expresia factorilor inflamatori în sinoviu și cartilajșobolani model CIA, după cum reiese din Reducerede TNF-α, IL-1β și IL-6precum și reglementareaIL-10în grupul exo+Rh2. Șieroziunea osoasă în articulațiile gleznei șobolanilor CIAeste îmbunătățită, după cum atestă creșterile evidente ale BMD și Tb.Th, precum și scăderi prominente ale BS/BV și Tb.Sp în grupul exo+Rh2.
Rolul esențial al axei intestin-articulație în AR
GMicrobiota și metaboliții UTau fost considerate a ficritic în dezvoltarea RA.IzbitorMSC-exo și Rh2puteaameliorează semnificativ microbiota intestinală perturbată în CIAmodelŞobolani. Reglementarea Candidatus_Saccharibacteria și Clostridium_XlVb poate fi cea mai importantă. ConcretCandidatus_SaccharibacteriaModuleazăcel calea metabolică a digestiei și absorbției vitaminelor prin acidul pantotenic și modificările vitaminei D3. În ceea ce priveșteClostridium_XlVbel ReglementeazăModificări ale 16(R)-HETE în calea metabolică a acidului arahidonic.
Concluzie
MSC-exo și Rh2 acționează sinergic pentru a ameliora artrita reumatoidă prin modularea microbiotei intestinale și a metaboliților, în special remodelarea Candidatus_Saccharibacteria și abundența Clostridium_XlVb.
Referință
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interacțiuni gazdă-microbiotă la șobolani cu artrită indusă de colagen tratați cu exozom de celule stem mezenchimale din cordonul ombilical uman și ginsenozidă Rh2. Publicat online pe 2 aprilie 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenozide
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaginsenozide rare Rh2/Rg3, cu materii prime pure, rată de conversie mai mare și conținut mai mare (până la 99%).
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil sau răspunzător în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.