Ameliorarea leziunilor miocardice I/R cu NR prin autofagie și stres oxidativ

Leziunea ischemiei-reperfuziei miocardice (I/R) a apărut ca o problemă clinică urgentă care poate compensa beneficiile terapiei de reperfuzie și chiar agrava prognosticul infarctului miocardic acut, o boală cardiovasculară severă cu mortalitate și morbiditate semnificative. Ribozida nicotinamidă (NR)un nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+) intermediar, a fost dezvăluit pentru a avea un mare potențial terapeutic în leziunile I/R miocardice.

Leziunea I/R miocardică se referă la efectele dăunătoare asupra cardiomiocitelor sau țesuturilor cardiace după ischemie și recâștigarea perfuziei sanguine sau a aportului de oxigen, cu caracteristici de umflare a celulelor, contractură a miofibrilelor și perturbarea sarcolemei în miocard. Mecanismele leziunilor I/R miocardice sunt extrem de complexe, implicând în principal evenimente biologice celulare și moleculare, cum ar fi stresul oxidativ celular, supraîncărcarea intracelulară cu calciu, disfuncția mitocondrială, răspunsul inflamator, apoptoza și autofagia. În mod surprinzător, autofagia și stresul oxidativ au fost percepute ca factori vitali în tratamentul leziunilor miocardice I/R.

NR poate îmbunătăți funcția cardiacă a șoarecilor cu leziuni I/R miocardice și poate reduce generarea de biomarkeri asociați leziunilor miocardice și stresului oxidativ. În acest caz, concentrația optimă de NR pentru protecția împotriva leziunilor H/R este de 10 mM.




In vivo, NR diminuează zona de infarct ischemic miocardic, ameliorează modificările miocardice patologice, scade infiltrarea celulelor inflamatorii și atenuează nivelurile speciilor reactive mitocondriale de oxigen (ROS), precum și benzii miocardice creatin kinază (CK-MB).




In vitro, pretratamentul NR scade nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea leziunilor de hipoxie/reoxigenare (H/R).

Autofagia excesivă poate exacerba leziunile I/R, dând naștere la o creștere a apoptozei cardiomiocitelor și la o disfuncție cardiacă mai mare. De remarcat, NR poate duce la activarea Sirt 1, o enzimă dependentă de NAD+, pentru a proteja celulele H9c2 împotriva autofagiei excesive, atenuând astfel leziunile I/R miocardice.



După pre-tratament cu NR, nivelurile de proteine legate de autofagie (Beclin 1, P62 și LC3II/LC3I) sunt aparent reglate negativ în celulele H9c2 provocate cu H/R. În mod remarcabil, suplimentul de inhibitor Sirt 1 EX527 atenuează în mod deschis reducerea indusă de NR a nivelurilor de expresie a proteinelor legate de autofagie în condiții H/R, sugerând importanța Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.

Leziunea I/R miocardică poate fi ameliorată prin reglarea autofagiei și a stresului oxidativ cu NR. Pe de o parte, NR poate participa direct la reducerea oxidativă pentru a reduce nivelul de stres oxidativ în cardiomiocite. Pe de altă parte, NR poate proteja cardiomiocitele împotriva autofagiei excesive, care se realizează prin creșterea conținutului de NAD+ din organism prin calea Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamida riboză ameliorează leziunile de ischemie miocardică/reperfuzie prin reglarea autofagiei și reglarea stresului oxidativ. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACeste unul dintre puținii furnizori din China care poate lansa producția în masă de materii prime pentru NR, cu o fabrică deținută de sine și o echipă profesionistă de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă servicii unice pentru produse personalizate. Sunt disponibile atât forme de sare de malat, cât și de sare de clorură de NR. Prin murdăria tehnologiei unice de purificare în șapte pași Bonpure și a metodei enzimatice Bonzyme Whole, conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel mai înalt. Puritatea BONTAC NR poate ajunge la peste 97%. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită de încredere.

Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
 
În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil sau răspunzător în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea de informații) care rezultă sau decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.