Cum se reconciliază degenerescența axonală cauzată de acumularea de NMN cu efectul anti-îmbătrânire al NMN
1. Introducere
Precursorul NADmononucleotidă de nicotinamidă (NMN)prezintă un efect benefic asupra îmbătrânirii, dar excesivNMNacumularea poate duce la degenerarea axonilor. Cum să facem efectul anti-îmbătrânire al NMN compatibil cu degenerescența axonală cauzată de acumularea de NMN este încă o provocare. O discuție preliminară pe această temă este efectuată în acest studiu.
2. Definirea și modificările patologice ale degenerescenței axonale
Degenerescența axonală se referă la modificările degenerative ale axonului ca urmare a deteriorării directe a primarului sau ca urmare a unor boli precum tulburările metabolice neuronale, care este o modificare patologică comună a sistemului nervos. Modificările patologice după leziunea axonală includ umflarea axonală, fractură, retracție și atrofie.
3. Relația dintre NMN și alfa steril și motivul TIR care conține 1 (SARM1)
SARM1 este o enzimă multifuncțională cu activitate de schimb de baze, care poate scinda nicotinamida dinucleotidă de adenină (NAD) în adenozin difosfat riboză (ADPR), adenozin difosfat riboză ciclică (cADPR) și nicotinamidă (NAM). Un corp substanțial de dovezi oglindește că enzima degenerativă SARM1 va fi legată și activată de NMN. Prin urmare, conversia eșuată a unui număr suficient de NMN în NAD poate duce la acumularea de NMN toxic și la degenerarea axonilor.
4. Calea specifică a degenerării axonilor
NMN induce degenerescența axonilor doar în prezența SARM1, plasând acumularea toxică pe o cale comună de moarte a axonilor. În special, nicotinamida mononucleotideadeniltransferaze (NMNAT) are un rol de reglare mai larg, specific compartimentului în activitatea SARM1. De exemplu, epuizarea NMNAT2 este asociată cu activarea SARM1 în axoni.
Pe scurt, epuizarea NMNAT2 poate duce la acumularea de NMN. Apoi, NMN se leagă și activează proteina pro-degenerativă SARM1, ceea ce duce la un consum rapid de NAD și la degenerarea axonilor.
5. ImpactulPrecursori NADpesănătatea axonală
Precursorii NAD sunt probabil siguri pentru majoritatea oamenilor, dar există un risc pentru persoanele cu activitate NMNAT compromisă, deoarece aceste suplimente ar putea provoca activarea SARM1 și neurodegenerare.
La persoanele sănătoase, conversia rapidă de la NMN la NAD poate fi realizată de NMNAT2, care conduce la prevenirea acumulării toxice de NMN și la menținerea neuronilor și axonilor sănătoși. Cu toate acestea, reglarea negativă a nivelului sau a activității NMNAT2 poate duce la reglarea ascendentă a NMN, ducând astfel la activarea SARM1, vulnerabilitate axonală crescută și/sau degenerarea axonilor.
6. Factorii pentru activitatea SARM1
Activitatea SARM1 este reglementată de un raport între NMN și NAD. Când NMN crește, inhibarea parțială a SARM1 este observată doar la concentrații mari de NAD. Conversia ineficientă a NMN în NAD din cauza activității compromise a NMNAT este cel mai probabil scenariu în care NMN poate deveni toxic.
Modificarea nivelului NMN aproape de concentrația fiziologică are un impact mult mai semnificativ asupra activității SARM1 decât nivelul NAD. O creștere de două ori a nivelului de NAD nu este suficientă pentru a întârzia degenerarea axonilor după leziune, iar un nivel chiar mai mare de NAD întârzie doar temporar degenerarea axonică.
7. Interacțiunea dintre activarea SARM1 și efectul de îmbătrânire al NMN
Activarea subletală / cronică a SARM1 ar putea crește vulnerabilitatea axonală sau ar putea avea un impact semnificativ asupra homeostaziei NAD și a căilor importante de semnalizare intracelulară în neuroni. Este esențial pentru viață să păstreze homeostazia NAD. Menținerea homeostaziei NAD ar putea fi o strategie viabilă anti-îmbătrânire.
În mod similar, epuizarea NMNAT2 crește vulnerabilitatea axonilor și nivelul NMNAT2 scade odată cu îmbătrânirea. Aceste descoperiri indică faptul că SARM1 și NMNAT2 pot fi factorul cheie pentru reconcilierea degenerării axonale cauzate de acumularea precursorului NAD NMN și efectul de îmbătrânire al NMN.
8. Concluzie
Conversia eficientă a NMN în NAD este esențială pentru prevenirea activării și neurotoxicității SARM1. SARM1 și NMNAT2 pot fi factorii de intersecție între degenerescența axonică și terapia anti-îmbătrânire.
Referință
Loreto, Andrea et al. "NMN: Precursorul NAD la intersecția dintre degenerarea axonilor și terapiile anti-îmbătrânire." Cercetare în neuroștiințe vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMNCaracteristicile și avantajele produsului
* Tehnologie industrială de vârf: 15 brevete NMN interne și internaționale
* Fabrici proprii și o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă cu produse
* NMNfurnizor de materii prime al celebrei echipe David Sinclair a Universității Harvard
Disclaimer
BONTAC nu își asumă nicio responsabilitate pentru orice pretenții care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.