Cum să reconciliezi degenerescența axonală cauzată de acumularea de NMN cu efectul anti-îmbătrânire al NMN
1. Introducere
Precursorul NADnicotinamidă mononucleotidă (NMN)prezintă un efect benefic asupra îmbătrânirii, dar excesiv NMN acumularea poate duce la degenerarea axonilor. Cum să facem efectul anti-îmbătrânire al NMN compatibil cu degenerescența axonală cauzată de acumularea de NMN este încă o provocare. O discuție preliminară pe această temă este condusă în acest studiu.
2. Definiția și modificările patologice ale degenerescenței axonale
Degenerescența axonală se referă la modificări degenerative ale axonului ca urmare a deteriorării directe a primarului sau ca urmare a unor boli precum tulburările metabolice neuronale, care este o modificare patologică comună a sistemului nervos. Modificările patologice după leziunea axonală includ umflarea axonală, fractura, retracția și atrofia.
3. Relația dintre NMN și motivul steril alfa și TIR care conține 1 (SARM1)
SARM1 este o enzimă multifuncțională cu activitate de schimb de baze, care poate scinda nicotinamida adenină dinucleotidă (NAD) în adenozin difosfat riboză (ADPR), adenozin difosfat ciclic riboză (cADPR) și nicotinamidă (NAM). Un număr substanțial de dovezi reflectă faptul că enzima degenerativă SARM1 va fi legată și va fi activată de NMN. Prin urmare, conversia eșuată a unui NMN suficient în NAD poate da naștere la acumularea de NMN toxic și degenerarea axonilor.
4. Calea specifică a degenerării axonilor
NMN induce degenerarea axonilor numai în prezența SARM1, plasând acumularea toxică pe o cale comună de moarte axonală. În special, nicotinamida mononucleotideadeniltransferazele (NMNAT) are un rol de reglare mai larg, specific compartimentului, în activitatea SARM1. De exemplu, epuizarea NMNAT2 este asociată cu activarea SARM1 în axoni.
Pe scurt, epuizarea NMNAT2 poate da naștere la acumularea de NMN. Apoi, NMN se leagă și activează proteina pro-degenerativă SARM1, ducând la consumul rapid de NAD și la degenerarea axonilor.
5. Impactul Precursorii NADpesănătatea axonală
Precursorii NAD sunt probabil siguri pentru majoritatea oamenilor, dar există un risc pentru persoanele cu activitate NMNAT compromisă, deoarece aceste suplimente ar putea provoca activarea SARM1 și neurodegenerarea.
La persoanele sănătoase, conversia rapidă de la NMN la NAD poate fi realizată de NMNAT2, care conduce la prevenirea acumulării de substanțe toxice NMN și la menținerea neuronilor și axonilor sănătoși. Cu toate acestea, reglarea negativă a nivelului sau activității NMNAT2 poate duce la reglarea ascendentă a NMN, ducând astfel la activarea SARM1, vulnerabilitatea axonală crescută și/sau degenerarea axonală.
6. Factorii pentru activitatea SARM1
Activitatea SARM1 este reglată de un raport între NMN și NAD. Când NMN crește, inhibarea parțială a SARM1 este observată numai la concentrații mari de NAD. Conversia ineficientă a NMN în NAD din cauza activității NMNAT compromise este cel mai probabil scenariu în care NMN poate deveni toxic.
Modificarea nivelului NMN aproape de concentrația fiziologică are un impact mult mai semnificativ asupra activității SARM1 decât nivelul NAD. O creștere de două ori a nivelului de NAD nu este suficientă pentru a întârzia degenerarea axonilor după leziune, iar un nivel chiar mai mare de NAD întârzie doar temporar degenerarea axonilor.
7. Interacțiunea dintre activarea SARM1 și efectul de îmbătrânire al NMN
Activarea SARM1 subletală/cronică ar putea crește vulnerabilitatea axonală sau ar putea avea un impact semnificativ asupra homeostaziei NAD și a căilor importante de semnalizare intracelulară în neuroni. Este esențial pentru viață să păstrezi homeostazia NAD. Menținerea homeostaziei NAD ar putea fi o strategie viabilă anti-îmbătrânire.
În mod similar, epuizarea NMNAT2 crește vulnerabilitatea axonilor, iar nivelul NMNAT2 scade odată cu îmbătrânirea. Aceste descoperiri semnifică faptul că SARM1 și NMNAT2 pot fi factorul cheie pentru a reconcilia degenerarea axonală cauzată de acumularea precursorului NAD NMN și efectul de îmbătrânire al NMN.
8. Concluzie
Conversia eficientă a NMN în NAD este esențială pentru prevenirea activării SARM1 și a neurotoxicității. SARM1 și NMNAT2 pot fi factorii de intersecție dintre degenerescența axonală și terapia anti-îmbătrânire.
Referință
Loreto, Andrea et al. "NMN: Precursorul NAD la intersecția dintre degenerarea axonilor și terapiile anti-îmbătrânire." Cercetare în neuroștiințe vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMN Caracteristicile și avantajele produsului
* Tehnologie industrială de vârf: 15 brevete NMN interne și internaționale
* Fabrici independente și o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă a produselor
* NMN furnizor de materii prime al faimoasei echipe David Sinclair de la Universitatea Harvard
Disclaimer
BONTAC nu își asumă nicio responsabilitate pentru nicio pretenție care decurge direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.