Descifrarea unui alt mecanism de acțiune pentru administrarea NMN: îmbunătățirea feroptozei lizozomale pentru a preveni insuficiența cardiacă
1. Introducere
Insuficiența cardiacă este o afecțiune gravă în dezvoltarea bolilor cardiovasculare. În special, insuficiența cardiacă diastolică, ca una dintre cele mai frecvente manifestări ale insuficienței cardiace la vârstnici, a fost întotdeauna văzută ca o boală terminală clasică legată de îmbătrânire din cauza prevalenței sale ridicate și a lipsei unui tratament eficient.
NIcotinamidă mononucleotidă(NMN) crește speranța pentru tratamentul acestei boli. NMN poate restabili funcțiile inimii și vaselor de sânge, poate proteja inima de deteriorarea după un atac de cord, poate preveni insuficiența cardiacă prin promovarea sănătății mitocondriilor și poate restabili declinul cardiovascular, cognitiv și metabolic.
Acest studiu este dedicat descifrerii unui alt mecanism de acțiune pentru administrarea NMN, și anume îmbunătățirea feroptozei lizozomale pentru a preveni insuficiența cardiacă.
2. Patogeneza cheie a insuficienței cardiace diastolice
Tefectul NMN despre îmbunătățirea funcției cardiaceemai ales realizat deridicarea nivelului de myocardic nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+), o coenzimă importantă în ciclul acidului tricarboxilic.Disfuncția mitocondrială și scăderea capacității de NAD+Biosinteza este patogeneza cheie a insuficienței cardiace diastolice.
3. Restabilirea funcției lizozomale și Funcția autofagică de către administrația NMN
Funcția lizozomală este afectată din cauza scăderii biosintezei NAD+ in vivo. Administrarea de NMN îmbunătățește funcția lizozomală și activează metabolismul aminoacizilor la șoareci cu knockout specific cardiomiocitelor p32 (p32cKO), dar abia afectează morfologia lizozomală. În plus, administrarea NMN îmbunătățește mecanismul de degradare a autofagiei, așa cum este evidențiat de restabilirea funcției autofagice după administrarea NMN.
4. Mecanismul detaliat de acțiune pentru Administrarea NMNpeinsuficiență cardiacă
Administrarea NMN nu restabilește leziunile mitocondriale funcționale cauzate de inhibarea traducerii mitocondriale. Aceste descoperiri sugerează că administrarea NMN îmbunătățește insuficiența cardiacă prin îmbunătățirea funcției lizozomale fără îmbunătățirea funcției mitocondriale.
5. Implicarea feroptozei în defectul de traducere mitocondrială specific inimii
Suprimarea feroptozei ameliorează insuficiența cardiacă. Nivelurile de expresie ale factorilor legați de feroptoză (Chac1, GPX4 și Ho1) sunt, de asemenea, diminuate de NMN, indicând că feroptoza în inima p32cKO este îmbunătățită prin administrarea NMN.
6. Ameliorarea feroptozei induse de disfuncția mitocondrială prin administrarea de NMN
Ferroptoza este indus în celulele de knockdown p32,după cum atestă defectul de traducere mitocondrială și reglarea negativă a nivelurilor intracelulare de NAD+ și NADH. Inducerea feroptozei în lizozom este strâns legată de cantitatea de biosinteză NAD+. Când nivelul intracelular de NAD+ este scăzut, se induc depunerea intracelulară de fier și peroxidul lipidic, care sunt totuși îmbunătățite deAdministrarea NMN.
7. Concluzie
Din punct de vedere mecanic, administrarea NMN poate preveni insuficiența cardiacă prin îmbunătățirea feroptozei lizozomale, deschizând noi perspective pentru tratamentul acestei boli.
Referință
Yagi, Mikako et al. "Îmbunătățirea ferroptozei lizozomale cu administrarea NMN protejează împotriva insuficienței cardiace." Alianța pentru științele vieții vol. 6,12 e202302116. 4 octombrie 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN Caracteristicile și avantajele produsului
* "Bonzyme"Metoda enzimatică integrală (ecologică;fără reziduuri de solvenți dăunători)
*Exclusive"Bonpure"Tehnologie de purificare în șapte etape, cu puritate ridicată(până la 99,9%) și stabilitate
* Tehnologie industrială de vârf: 15 brevete NMN interne și internaționale
* Fabrici independente și o serie de certificări internaționale pentru a asigura o calitate înaltă și o aprovizionare stabilă a produselor
* Serviciu personalizat unic pentru soluția de produs
* Furnizor de materii prime NMN al faimoasei echipe David Sinclair de la Universitatea Harvard
Disclaimer
The articolul esteBaza referința dinRevista academică. Informațiile relevante sunt presta doar în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm contactautorul pentruDeletion. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.