Țintele și mecanismele de reglementare ale ginsenozidului Rh2 pentru NSCLC

Introducere

În prezența oxigenului, tumorile produc adenozin trifosfat (ATP) prin glicoliză în loc de fosforilare oxidativă mitocondrială, un fenomen cunoscut sub numele de "efectul Warburg". Glicoliza aerobă cauzată de un micromediu tumoral modificat este un factor important care contribuie la progresia tumorii maligne. Ginsenozida Rh2 (Rh2) poate inversa în mod specific trecerea de la glicoliza aerobă tumorală la fosforilarea oxidativă pentru a modula comportamentul metabolic al cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), promovând în cele din urmă "benignizarea" NSCLC.

Impactul supresiv al Rh2 asupra progresiei maligne a NSCLC

Rh2 inhibă proliferarea, invazia și migrația, promovând în același timp apoptoza celulelor NSCLC. Între timp, tratamentul cu Rh2 reprimă angiogeneza limfatică tumorală, așa cum se manifestă prin expresia evident redusă a CD31. Mai mult, Rh2 împiedică metastazele NSCLC prin inhibarea tranziției mezenchimale epiteliale (EMT), așa cum este evidențiat de reglarea ascendentă a E-caderenei și a N-caderenei în țesuturile pulmonare după tratamentul cu Rh2.

Ținte și mecanisme subiacente ale Rh2 împotriva NSCLC

Rh2împiedicaNSCLC, inclusiv absorbția glucozei și producția de lactat, prin calea HIF1-α/PDK4. Mai exact, Rh2 vizează factorul inductibil de hipoxie HIF-1α pentru a-i regla expresia, reducând ulterior expresia PDK4, o enzimă pivot în timpul procesului de oxidare a glucozei. În acest fel, Rh2 suprimă și mai mult glicoliza aerobă, promovează procesul oxidativ aerobic mitocondrial și stimulează producția de specii reactive de oxigen (ROS), promovând astfel celulele tumorale să intre în programul apoptotic normal.

Eficacitatea Rh2 combinat cu DCA în NSCLC

Dicloroacetatul de sodiu (DCA), un inhibitor al piruvatului dehidrogenază kinază (PDK), a fost utilizat în mod obișnuit în practica clinică ca medicament anticanceros care vizează glicoliza, dar are hepatotoxicitate și neurotoxicitate în doze mari. În special, combinația de Rh2 cu DCA inversează dramatic comportamentele biometabolice ale tumorilor și reduce și mai mult doza de DCA, ceea ce scade toxicitatea DCA, crescând considerabil eficacitatea medicamentului.

Concluzie

Rh2 schimbă metabolismul tumoral de la glicoliza aerobă la fosforilarea oxidativă prin reglarea axei HIF1-α/PDK4 în NSCLC. Activează programul apoptotic al NSCLC-urilor și exercită un efect potențiator și de reducere a toxicității atunci când este utilizat în combinație cu agenții chimioterapeutici DCA, sugerând potențialul său ca adjuvant împotriva tumorilor.

Referință

Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 schimbă metabolismul tumorii de la glicoliza aerobă la fosforilarea oxidativă prin reglarea axei HIF1-α/PDK4 în cancerul pulmonar cu celule non-mici. Mol Med. 2024; 30(1):56. Publicat 2024 aprilie 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-y

BONTAC Ginsenozide

BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaginsenozide rare Rh2/Rg3, cu materii prime pure, rată de conversie mai mare și conținut mai mare (până la 99%). Serviciul unic pentru soluții personalizate de produs este disponibil în BONTAC. Cu unicBonzimătehnologia de sinteză enzimatică, atât izomerii de tip S, cât și cei de tip R pot fi sintetizați cu precizie aici, cu o activitate mai puternică și o acțiune precisă de țintit. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită de încredere.

Disclaimer

Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil pentru orice reclamații, daune, pierderi, cheltuieli sau costă care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.