Introducere
Boala Alpers este atât o tulburare neurodegenerativă, cât și o tulburare metabolică, care este strâns legată de disfuncția mitocondrială și de mutațiile în subunitatea catalitică a genei polimerazei gamma (POLG). De remarcat este faptul că suplimentarea precursorului NAD, nicotinamida ribozidă (NR), este dovedită pentru a ameliora în mod explicit defectele mitocondriale la organoizii corticali ai pacienților cu boala Alpers.
Despre boala Alpers
Boala Alpers este o tulburare autosomal recesivă, care este adesea însoțită de pierderea neuronală corticală, precum și de epuizarea ADN-ului mitocondrial (ADNmt) și a complexului I (CI). Boala apare la aproximativ 1 din 100.000 de nou-născuți. Majoritatea persoanelor cu boala Alpers nu prezintă simptome la naștere. Diagnosticul este în general stabilit prin determinarea genei POLG. Odată debutat (de obicei între primul și al treilea an de viață), pacienții pot prezenta simptome precum encefalopatie progresivă, epilepsie, mioclonie și miastenia gravis. În prezent, nu există o metodă eficientă de vindecare a acestei boli.
Stabilirea modelului bolii Alpers in vitro
Celulele stem pluripotente induse (iPSC) sunt generate de la pacientul lui Alpers care poartă mutațiile heterozigote compuse A467T (c.1399G>A) și P589L (c.1766C>T), urmate de diferențierea în organoide corticale și celule stem neurale (NSC). iPSC-urile Alpers prezintă modificări mitocondriale ușoare, inclusiv un nivel ridicat de L-lactat și o epuizare a IC. NSC-urile lui Alpers manifestă o epuizare profundă a ADNmt și disfuncție mitocondrială. Organoizii corticali ai lui Alpers demonstrează pierderea neuronală corticală și acumularea de astrocite.
Rolul NR în organoizii corticali ai lui Alpers
Tratamentul pe termen lung cu NR ameliorează parțial modificările neurodegenerative observate în organoizii corticali ai lui Alpers. Mai exact, suplimentarea cu NR contracarează în mod eficient pierderea neuronală, îmbogățirea glială și leziunile mitocondriale observate la organoizii corticali ai pacienților cu boala Alpers.
Inversarea căilor dereglate în organoizii pacienților cu Alpers după tratamentul cu NR
Tratamentul cu NR compensează reglarea negativă a căilor mitocondriale și legate de sinaptogeneză, precum și reglarea ascendentă a căilor asociate cu celulele astrocitare / gliale și neuroinflamația sunt în mod evident activate în organoizii corticali ai lui Alpers.
Concluzie
Completarea NR pentru a crește nivelul de NAD poate salva defectele mitocondriale și pierderea neuronală în organoidul cortical derivat din iPSC al bolii Alpers, cu siguranță și biodisponibilitate relativ ridicate, arătând o mare promisiune ca candidat terapeutic pentru această tulburare intratabilă.
Referință
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Precursorul NAD+ nicotinamidă ribozidă salvează defectele mitocondriale și pierderea neuronală în organoidul cortical derivat din iPSC al bolii Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publicat pe 25 ianuarie 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC este unul dintre puținii furnizori din China care poate lansa producția în masă de materii prime pentru NR, cu o fabrică proprie și o echipă profesionistă de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă servicii unice pentru produse personalizate. Sunt disponibile atât forme de sare de malat, cât și de sare de clorură de NR. Prin murdăria tehnologiei unice de purificare în șapte pași Bonpure și a metodei enzimatice Bonzyme Whole, conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel mai înalt. Puritatea BONTAC NR poate ajunge la peste 97%. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită de încredere.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil sau răspunzător în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea de informații) care rezultă sau decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.