Suplimentarea cu NMN: un scut împotriva fibrozei multiorgan induse de doxorubicină

Introducere

În mediile clinice, doxorubicina (DOX) este un medicament anticancer eficient cu spectru larg în chimioterapie pentru diverse tumori, inclusiv tumori maligne hematologice și tumori solide, cum ar fi leucemia, limfomul, cancerul de sân, ovarian și pulmonar. Cu toate acestea, există un obstacol formidabil pentru aplicarea pe scară largă a DOX, și anume efectele sale secundare toxice asupra organelor vitale, cum ar fi inima, ficatul și plămânii. În mod interesant, efectele secundare toxice ale DOX sunt strâns legate de implicarea nicotinamidei adenin dinucleotidă (NAD+). În acest scop, suplimentarea nicotinamidei mononucleotide (NMN)Un Precursorul NAD+,poate fi o abordare eficientă pentru atenuarea toxicității DOX.

Despre DOX

DOX, care este izolat dintr-o bacterie din sol, Streptomyces peucetius,a fost descoperit în 1969 ca omolog al daunorubicinei. În ciuda eficacității sale puternice, lAdministrarea la termen a DOX poate provoca leziuni grave a numeroase organe din organism, inima fiind ținta principală a toxicității doxorubicinei. DOX are cardiotoxicitate dependentă de doză, inclusiv disfuncție ventriculară stângă, remodelare ventriculară stângă progresivă și insuficiență cardiacă. Important, acumularea de DOX poate provoca fibroză care joacă roluri cheie în dezvoltarea patologică de mai multe organe. 

Leziuni multi-organe induse de DOX la șoareci

DOX duce la toxicitatea la mai multe organe, cu cel cele mai proeminente impacturi asuprainimă, ficat și plămâni. Morfologic, scăderea grosimii peretelui posterior al ventriculului stâng (LVPW), arhitectura miocardului distrusă, edem în celulele hepatice și spații alveolare prăbușite sunt observate în urma tratamentului cu DOX. În plus, rgreutatea corporală (~20%) și greutatea organelor, împreună cu rata ridicată a mortalității (60%), Suntvizualizat în post-injecție DOX. Mai mult, NMN are ca rezultat reducerea numărului absolut de celule stem/progenitoare hematopoietice (HSPC), celule stem hematopoietice pe termen scurt (ST-HSC) și progenitori multipotenți (MPP).

Impactul atenuant al NMN asupra toxicității induse de DOX

Suplimentarea cu NMN atenuează DOX-Indusetoxicitate asupra mai multor organe și promovează supraviețuirea șoarecilor prin eperceperea nivelului NAD+. În mod concret, creșterea nivelului de NAD+ prin suplimentarea cu NMN ameliorează disfuncția mitocondrială, deteriorarea ADN-ului și stresul oxidativ, așa cum indică potențialul transmembranar mitocondrial ridicat (MTP) și conținutul de ATP, precum și nivelurile reduse de γH2AX și ROS. În plus, NMN compensează apoptoza de fibroblaste MRC5, susținut de reglementarea negativă a p21, un marker pro-apoptotic. Între timp, suplimentarea cu NMN ameliorează fibroza inimii, ficatului și plămânilor, după cum reiese din deteriorarea celulară redusă și infiltrarea macrofagelor, precum și reglarea negativă a α-SMA, TGF-β1 și p-smad 2/3.

Concluzie

Reglarea ascendentă a NAD+ nivel prin sCompletarea NMNcalmasleziuni celulare, fibroză și infiltrare de macrofage cauzate de DOXșiîmbunătățis cel supraviețuire rata de șoareci, sugerând potențiala sa perspectivă de aplicare în atenuarea efectelor secundare ale toxicității chimioterapeutic drog.

Referință

Wen F, Xu A, Wei W, et al. Suplimentarea cu mononucleotide de nicotinamidă ameliorează fibroza multiorgan indusă de doxorubicină. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Publicat pe 13 mai 2024. doi:10.3390/ijms25105303

BONTAC NAD

BONTAC este dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și precursorii săi (ex. NMN și NR). Există diferite tipuri de NAD care trebuie selectate, cuprinzând NAD ER Grade (eliminarea endoxinei), NAD Grade I (IVD / supliment alimentar / pulbere brută cosmetică), NAD Grade II (API / intermediari) și NAD Grade IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea BONTAC NAD poate ajunge la peste 98%.

Disclaimer

Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.