Completarea NAD+ ca agent senoterapeutic promițător

Introducere

Degenerescența maculară legată de vârstă (AMD) a devenit una dintre principalele cauze de vedere slabă și chiar orbire la vârstnici, în special la cei peste 50 de ani. În 2020, aproximativ 1,8 milioane de persoane cu vârsta peste 50 de ani sunt orbite de AMD și aproximativ 6,2 milioane de persoane au deficiențe de vedere moderate și severe la nivel mondial. Până în 2040, se estimează că vor exista aproximativ 288 de milioane de persoane cu AMD în întreaga lume. În mod surprinzător, refacerea NAD+ poate fi o opțiune terapeutică promițătoare împotriva AMD precoce.

Despre AMD

AMD este un fenotip de îmbătrânire a ochilor, care afectează în principal punctul central de fixare a ochilor (macula). Există două tipuri de AMD: AMD uscată (non-exudativă sau atrofică) și AMD umedă (neovasculară sau exudativă). Aproape toate cazurile AMD încep cu AMD uscat. În AMD, pierderea vederii centrale poate fi severă și permanentă. În mod remarcabil, suplimentele alimentare care conțin vitamine antioxidante, minerale (zinc și cupru), luteina și zeaxantina, într-o oarecare măsură, pot atenua progresul DMLV precoce. Nicotinamida mononucleotidă (NMN), un derivat al vitaminei B3 (niacină), a fost dezvăluită ca agent senoterapeutic promițător pentru AMD.

Supraîncărcarea cu colesterol ca unul dintre factorii declanșatori ai AMD

Un dezechilibru între influxul de colesterol (intrarea în celule) și efluxul (ieșirea din celule) poate duce la supraîncărcarea intracelulară a colesterolului, care este evenimentul inițiator în diverși factori declanșatori ai senescenței, inclusiv AMD. Acest surplus poate iniția procese citopatice și patologice care sunt dăunătoare sănătății celulelor. O consecință specifică a unui defect de eflux de colesterol este senescența macrofagelor, care sunt celule imune care ajută la curățarea resturilor celulare. În plus, un astfel de defect poate duce la acumularea de lipofuscină în ochi.

LXR/CD38/NAD+ axa care stă la baza dezvoltării AMD

Activarea LXR/CD38 conduce la senescența macrofagelor induse de colesterol și la neurodegenerarea prin epuizarea NAD+. Mai exact, acumularea de colesterol în macrofagele derivate din măduva osoasă cu deficit de eflux de colesterol reglează transcripția CD38 prin activarea LXR, ceea ce promovează astfel degradarea NAD+ și induce senescența celulară, promovând în cele din urmă fenotipul AMD.

Impactul supresiv al augmentării NAD+ asupra stărilor de senescență a macrofagelor la șoarecii model AMD

Epuizarea NAD+ mediată de colesterol induce senescența și disfuncția macrofagelor, promovând depunerea lipidelor subretiniene și neurodegenerarea, două caracteristici cheie ale AMD. Refacerea NMN pentru a crește nivelul de NAD+ inversează senescența și disfuncția macrofagelor, prevenind dezvoltarea fenotipului AMD, așa cum este indicat de eliminarea facilitată a depozitelor de drusenoizi subretinieni (SDD) și acumularea redusă de macrofage lipofuscin+.

Concluzie

Deficitul de NAD+ indus de excesul de colesterol intracelular este mecanismul convergent al senescenței macrofagelor și un proces cauzal care stă la baza AMD. Suplimentarea NMN pentru a crește nivelul de NAD+ servește ca un agent enoterapeutic promițător pentru neurodegenerarea legată de vârstă.

Referință

[1 Societatea Chineză de Vitreo-Retină a Asociației Medicale Chineze, Grupul de Boli de Fundus al Asociației Oftalmologilor Chinezi. Ghiduri bazate pe dovezi pentru diagnosticul și tratamentul degenerescenței maculare legate de vârstă în China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Activarea LXR/CD38 determină senescența macrofagelor induse de colesterol și neurodegenerarea prin epuizarea NAD+. Cell Rep. Publicat online pe 15 aprilie 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

BONTAC NAD

BONTAC este dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și precursorii săi (ex. NMN și NR). Există diferite tipuri de NAD care trebuie selectate, cuprinzând NAD ER Grade (eliminarea endoxinei), NAD Grade I (IVD / supliment alimentar / pulbere brută cosmetică), NAD Grade II (API / intermediari) și NAD Grade IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea BONTAC NAD poate ajunge la peste 98%.

Disclaimer

Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.