01 Ian
Ameliorarea leziunilor miocardice I/R cu NR prin autofagie și stres oxidativ
Introducere
Leziunea ischemiei-reperfuziei miocardice (I/R) a apărut ca o problemă clinică urgentă care poate compensa beneficiile terapiei de reperfuzie și chiar agrava prognosticul infarctului miocardic acut, o boală cardiovasculară severă cu mortalitate și morbiditate semnificative.Nicotinamidă ribozidă (NR)unnicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+)intermediar, a fost dezvăluit pentru a deține un mare potențial terapeutic în leziunile miocardice I/R.
Despre leziunea miocardică I/R
Leziunea miocardică I/R se referă la efectele dăunătoare asupra cardiomiocitelor sau țesuturilor cardiace în urma ischemiei și recâștigarea perfuziei sângelui sau a aportului de oxigen, cu caracteristici de umflare celulară, contractură a miofibrilelor și perturbarea sarcolemmului în miocard. Mecanismele leziunilor miocardice I/R sunt extrem de complexe, implicând în principal evenimente biologice celulare și moleculare, cum ar fi stresul oxidativ celular, supraîncărcarea intracelulară de calciu, disfuncția mitocondrială, răspunsul inflamator, apoptoza și autofagia. În mod surprinzător, autofagia și stresul oxidativ au fost percepute ca factori vitali în tratamentul leziunilor miocardice I/R.
Efectele atenuante ale NR asupra leziunilor miocardice I/R la șoareci
NR poate îmbunătăți funcția cardiacă a șoarecilor cu leziuni miocardice I/R și reduce generarea de biomarkeri asociați leziunilor miocardice și stresului oxidativ. În acest caz, concentrația optimă de NR pentru protecția împotriva rănilor H/R este de 10 mM.
In vivo, NR diminuează aria infarctului ischemic miocardic, atenuează modificările miocardice patologice, scade infiltrarea celulelor inflamatorii și atenuează nivelurile speciilor reactive mitocondriale de oxigen (ROS), precum și ale benzii miocardice de creatină kinază (CK-MB).
In vitro, pretratamentul cu NR scade nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea leziunilor de hipoxie/reoxigenare (H/R).
In vivo, NR diminuează aria infarctului ischemic miocardic, atenuează modificările miocardice patologice, scade infiltrarea celulelor inflamatorii și atenuează nivelurile speciilor reactive mitocondriale de oxigen (ROS), precum și ale benzii miocardice de creatină kinază (CK-MB).
In vitro, pretratamentul cu NR scade nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea leziunilor de hipoxie/reoxigenare (H/R).
Semnificația căii Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR
Autofagia excesivă poate exacerba leziunile I/R, dând naștere la o creștere a apoptozei cardiomiocitelor și la o disfuncție cardiacă mai mare. De remarcat, NR poate duce la activarea Sirt 1, o enzimă dependentă de NAD+, pentru a proteja celulele H9c2 împotriva autofagiei excesive, atenuând astfel leziunea miocardică I/R.
După pre-tratamentul cu NR, nivelurile de proteine legate de autofagie (Beclin 1, P62 și LC3II/LC3I) sunt aparent reglate în jos în celulele H9c2 provocate cu H/R. În mod remarcabil, suplimentul de inhibitor Sirt 1 EX527 atenuează în mod deschis reducerea indusă de NR a nivelurilor de expresie a proteinelor legate de autofagie în condiții H/R, sugerând semnificația Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
După pre-tratamentul cu NR, nivelurile de proteine legate de autofagie (Beclin 1, P62 și LC3II/LC3I) sunt aparent reglate în jos în celulele H9c2 provocate cu H/R. În mod remarcabil, suplimentul de inhibitor Sirt 1 EX527 atenuează în mod deschis reducerea indusă de NR a nivelurilor de expresie a proteinelor legate de autofagie în condiții H/R, sugerând semnificația Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
Concluzie
Leziunea miocardică I/R poate fi ameliorată prin reglarea autofagiei și a stresului oxidativ cu NR. Pe de o parte, NR poate participa direct la reducerea oxidativă pentru a reduce nivelul de stres oxidativ în cardiomiocite. Pe de altă parte, NR poate proteja cardiomiocitele împotriva autofagiei excesive, ceea ce se poate realiza prin creșterea conținutului de NAD+ din organism prin calea Sirt 1.
Referință
Yuan C, Yang H, Lan W și colab. Nicotinamida riboză ameliorează leziunile de ischemie/reperfuzie miocardică prin reglarea autofagiei și reglarea stresului oxidativ. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACeste unul dintre puținii furnizori din China care poate lansa producția în masă de materii prime pentruNR, cu o fabrică proprie și o echipă profesionistă de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă servicii unice pentru produse personalizate. Sunt disponibile atât forme de malat, cât și sare de clorură de NR. Prin murdăria tehnologiei unice de purificare în șapte pași Bonpure și a metodei enzimatice Bonzyme Whole, conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel mai înalt. Puritatea BONTAC NR poate ajunge la peste 97%. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită de încredere.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea informațiilor) care rezultă sau care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea informațiilor) care rezultă sau care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.