Axa autofagie-NAD ca țintă pentru intervențiile terapeutice în boala NPC1

Introducere

Țintirea axei autofagie-NAD a fost raportată ca fiind o strategie terapeutică viabilă pentru Niemann-Pick tip C1 (NPC1) boală. Studiul sugerează că atât salvarea farmacologică a deficitului de autofagie, cât și suplimentarea cu precursori NAD pot restabili nivelul NAD+, pot îmbunătăți viabilitatea fibroblastelor la pacienții cu NPC1 și pot induce neuroni corticali derivați din celule stem pluripotente (iPSC).

Despre NPC1 boală 

Boala Niemann-Pick, o tulburare neurologică cronică ereditară, este clasificată în trei tipuri, NPC1 apărând în populații mai diferite. Boala NPC1, o tulburare autozomal recesivă, se caracterizează printr-o splină mărită, disfuncții neurologice și acumularea de lipide, cum ar fi sfingolipidele și colesterolul. Boala este cel mai frecvent cauzată de mutații ale NPC1 care codifică un transportor de colesterol pe membrana lizozomală.

Țintirea axei autofagie-NAD: o abordare promițătoare pentru boala NPC1

TPierderea funcției NPC1 duce la afectarea autofagiei/mitofagiei, ducând la epuizarea NAD+, depolarizarea mitocondrială și moartea celulelor apoptotice. Cu toate acestea, utilizarea inductorilor de autofagie (celecoxib sau memantină)
și precursorii NAD s-au dovedit promițători în ameliorarea fenotipurilor observate în celulele model NPC1 de șoarece și umane.



În special, suplimentarea cu precursori NAD acționează în aval de disfuncția autofagiei. Mai exact, această suplimentare promovează viabilitatea MEF-urilor Npc1-/- și restabilește moartea celulară apoptotică în celulele Npc1-/-dar nu prezintă nicio reglare sau o ușoară suprareglare a funcției de autofagie în fibroblaste embrionare de șoarece (MEF) și fibroblaste primare. Cu toate acestea, activatorii de autofagie nu numai că salvează epuizarea NAD și moartea celulară în MEF-urile Npc1-/-, dar restabilesc și fluxul autofagic și deficitul de mitofagie.



Țintirea axei autofagie-NAD poate promova supraviețuirea fibroblastelor primare derivate din NPC1 și protejează împotriva morții celulare a neuronilor corticali derivați din iPSC ai pacienților cu NPC1. În mod surprinzător, bSe crede că nivelul NAD+ îmbunătățește funcția mitocondrială și generarea de ATP, refacând potențial capacitatea de degradare lizozomală și restabilind funcția autofagică în neuronii mutanți NPC1.


NPC1 fibroblaste primare derivate de pacienți


Neuroni corticali derivați din iPSC la pacientul cu NPC1

Concluzie

Atât inductorii de autofagie, cât și precursorii NAD sunt eficienți în ameliorarea bolii NPC1, iar combinarea celor două le poate completa punctele forte și le poate maximiza eficacitatea, deschizând noi perspective asupra afecțiunilor neurodegenerative asociate cu autofagia și defectele NAD+.

Referință

Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Țintirea axei autofagie-NAD protejează împotriva morții celulare în modelele de boală Niemann-Pick de tip C1. Moartea celulei Dis. 2024; 15(5):382. Publicat pe 31 mai 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-y

BONTAC NAD

BONTAC este dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și precursorii săi (ex. NMN și NR). Există diferite tipuri de NAD care trebuie selectate, cuprinzând NAD ER Grade (eliminarea endoxinei), NAD Grade I (IVD / supliment alimentar / pulbere brută cosmetică), NAD Grade II (API / intermediari) și NAD Grade IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea BONTAC NAD poate ajunge la peste 98%.

Disclaimer

Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.