Ameliorarea leziunii I/R miocardice cu NR prin autofagie și stres oxidativ
Introducere
Leziunea de ischemie-reperfuzie miocardică (I / R) a apărut ca o problemă clinică urgentă care poate compensa beneficiile terapiei de reperfuzie și chiar poate agrava prognosticul infarctului miocardic acut, o boală cardiovasculară severă cu mortalitate și morbiditate semnificative.Nicotinamidă ribozidă (NR)unnicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+)intermediar, a fost prezentat pentru a deține un mare potențial terapeutic în leziunile I/R miocardice.
Despre leziunea I/R miocardică
Leziunea miocardică I / R se referă la efectele dăunătoare asupra cardiomiocitelor sau țesuturilor cardiace după ischemie și recâștigarea perfuziei sângelui sau a alimentării cu oxigen, cu caracteristici de umflare celulară, contracție a miofibrilelor și perturbarea sarcolemei în miocard. Mecanismele leziunii I/R miocardice sunt extrem de complexe, implicând în principal evenimente biologice celulare și moleculare, cum ar fi stresul oxidativ celular, supraîncărcarea intracelulară cu calciu, disfuncția mitocondrială, răspunsul inflamator, apoptoza și autofagia. În mod surprinzător, autofagia și stresul oxidativ au fost percepute ca factori vitali în tratamentul leziunii miocardice I / R.
Efectele atenuante ale NR asupra leziunii I/R miocardice la șoareci
NR poate îmbunătăți funcția cardiacă a șoarecilor cu leziuni I/R miocardice și poate reduce generarea de biomarkeri asociați leziunilor miocardice și stresului oxidativ. În acest caz, concentrația optimă de NR pentru protecția împotriva leziunilor H/R este de 10 mM.
In vivo, NR diminuează aria infarctului ischemic miocardic, ameliorează modificările miocardice patologice, scade infiltrarea celulelor inflamatorii și atenuează nivelurile speciilor reactive de oxigen mitocondriale (ROS), precum și ale benzii miocardice a creatinkinazei (CK-MB).
In vitro, pretratarea NR reduce nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea hipoxiei/leziunii de reoxigenare (H/R).
In vivo, NR diminuează aria infarctului ischemic miocardic, ameliorează modificările miocardice patologice, scade infiltrarea celulelor inflamatorii și atenuează nivelurile speciilor reactive de oxigen mitocondriale (ROS), precum și ale benzii miocardice a creatinkinazei (CK-MB).
In vitro, pretratarea NR reduce nivelurile de lactat dehidrogenază, CK-MB, malondialdehidă, superoxid dismutază și ROS, precum și mortalitatea celulelor H9c2 după inducerea hipoxiei/leziunii de reoxigenare (H/R).
Semnificația căii Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR
Autofagia excesivă poate exacerba leziunile I / R, ducând la o creștere a apoptozei cardiomiocitare și la o disfuncție cardiacă mai mare. De remarcat, NR poate duce la activarea Sirt 1, o enzimă dependentă de NAD+, pentru a proteja celulele H9c2 împotriva autofagiei excesive, atenuând astfel leziunea miocardică I / R.
După pre-tratamentul NR, nivelurile proteinelor legate de autofagie (Beclin 1, P62 și LC3II / LC3I) sunt aparent reduse în celulele H9c2 contestate cu H / R. În mod remarcabil, suplimentul inhibitorului Sirt 1 EX527 atenuează în mod deschis reducerea indusă de NR a nivelurilor de expresie ale proteinelor legate de autofagie în condiții H / R, sugerând semnificația Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
După pre-tratamentul NR, nivelurile proteinelor legate de autofagie (Beclin 1, P62 și LC3II / LC3I) sunt aparent reduse în celulele H9c2 contestate cu H / R. În mod remarcabil, suplimentul inhibitorului Sirt 1 EX527 atenuează în mod deschis reducerea indusă de NR a nivelurilor de expresie ale proteinelor legate de autofagie în condiții H / R, sugerând semnificația Sirt 1 în reglarea autofagiei de către NR.
Concluzie
Leziunea I/R miocardică poate fi ameliorată prin reglarea autofagiei și stresului oxidativ cu NR. Pe de o parte, NR poate participa direct la reducerea oxidativă pentru a diminua nivelul stresului oxidativ în cardiomiocite. Pe de altă parte, NR poate proteja cardiomiocitele împotriva autofagiei excesive, care este posibil să se realizeze prin creșterea conținutului de NAD + în organism prin calea Sirt 1.
Referință
Yuan C, Yang H, Lan W și colab. Nicotinamida riboza ameliorează ischemia miocardică / leziunea de reperfuzie prin reglarea autofagiei și reglarea stresului oxidativ. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892 / etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACeste unul dintre puținii furnizori din China care poate lansa producția în masă de materii prime pentruNR, cu fabrică proprie și echipă profesională de cercetare și dezvoltare. Până în prezent, există 173 de brevete BONTAC. BONTAC oferă servicii unice pentru produse personalizate. Sunt disponibile atât forme de malat cât și de clorură de NR. Prin murdăria tehnologiei unice de purificare în șapte pași Bonpure și a metodei enzimatice Bonzyme Whole, conținutul produsului și rata de conversie pot fi menținute la un nivel superior. Puritatea BONTAC NR poate ajunge la peste 97%. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită de încredere.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
In nici un caz BONTAC nu va fi facuta responsabila sau raspunzatoare in nici un fel pentru orice pretentii, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau raspunderi de orice fel (inclusiv, fara limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, intreruperea activitatii sau pierderea informatiilor) rezultate sau care decurg direct sau indirect din increderea dumneavoastra in informatiile si materialele de pe acest site.
In nici un caz BONTAC nu va fi facuta responsabila sau raspunzatoare in nici un fel pentru orice pretentii, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau raspunderi de orice fel (inclusiv, fara limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, intreruperea activitatii sau pierderea informatiilor) rezultate sau care decurg direct sau indirect din increderea dumneavoastra in informatiile si materialele de pe acest site.
