20(S)-Ginsenozid Rh2: Un tratament adjuvant promițător pentru leucemia promielocitară acută

Introducere

Leucemia promielocitară acută (APL), tipul M3 de leucemie mieloidă acută (AML), se bazează de obicei pe acidul retinoic all-trans (ATRA) ca tratament primar. În timp ce pacienții cu APL tratați cu ATRA prezintă o rată ridicată de remisie completă a măduvei osoase, rezistența la ATRA limitează sever eficacitatea acesteia și contribuie la un prognostic slab. Cercetări recente subliniază potențialul 20(S)-ginsenozid Rh2 (GRh2) ca inhibitor METTL3 modificat de lactilare pentru a ameliora rezistența la ATRA în APL, oferind o nouă direcție pentru dezvoltarea de noi medicamente pentru APL.

Despre APL

APL, constituind 10-15% din toate cazurile de LMA, se caracterizează prin proliferare anormală a promielocitelor, cu complicații asociate, cum ar fi disfuncția măduvei osoase și anemie. În anii 1960 și 1970, APL este o urgență medicală cu o rată ridicată a mortalității, iar decesul legat de API este adesea atribuit sângerării din cauza tulburărilor de coagulare. Odată cu inventarea și evoluția de noi medicamente, prognosticul pacienților cu APL a fost mult îmbunătățit. Rata de supraviețuire la 10 ani pentru pacienții cu LPA astăzi este estimată la aproximativ 80-90%.  Agentul care induce diferențierea, cum ar fi ATRA, este o parte esențială pentru tratamentul APL. Celulele stem leucemice (LSC) și celulele APL rezistente la ATRA contribuie principal la recurența leucemiei post-remisie. Abordarea acestor probleme reziduale este de mare importanță în urmărirea unor rezultate îmbunătățite ale tratamentului.

Asocierea dintre METTL3 și rezistența la ATRA în APL

METTL3 este o țintă terapeutică promițătoare pentru APL rezistent la ATRA. Reglarea ascendentă a METTL3, care este determinată de modificările lactilării, promovează rezistența la ATRA în APL, așa cum indică numărul crescut de celule leucemice CD45+ și celule Giemsa pozitive în grupul METTL3-OE.

Impactul supresiv al GRh2 asupra rezistenței la ATRA în APL

In vitro, GRh2 crește nivelurile de acetilare a histonelor și inhibă considerabil nivelul de lactilare în celulele APL rezistente la ATRA și promovează apoptoza LSC-urilor rezistente la ATRA, acționând ca un inhibitor al lactilării histonelor. Pe lângă reprimarea activității enzimatice a METTL3, GRh2 inhibă în mod dependent de doză nivelurile de expresie ale METTL3 și MEETL3 și proteina sa de citire în aval YTHDF2, YTHDF1 și YTHDC1 în celulele APL rezistente la ATRA. Analiza moleculară de andocare arată că GRh2 se poate lega direct de METTL3.



In vivo, GRh2 suprimă expresia METTL3, greutatea și volumul tumorii, dar îmbunătățește sensibilitatea la terapia de diferențiere ATRA la șoarecii cu tumori de xenogrefă APL rezistente la ATRA. Mai mult, tratamentul cu GRh2 crește considerabil supraviețuirea șoarecilor cu xenogrefă APL rezistenți la ATRA.

Concluzie

Mecanic, GRh2 poate reduce rezistența la ATRA în APL prin reprimarea METTL3 determinată de lactilare. Explorarea în continuare a acestei interacțiuni ar putea duce la dezvoltarea unor strategii de tratament mai eficiente și personalizate pentru pacienții cu LPA, îmbunătățind în cele din urmă prognosticul și calitatea vieții.

Referință

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenozid Rh2 ameliorează rezistența la ATRA în APL prin modularea METTL3 determinată de lactilare. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Ginsenozide

BONTACeste dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza ginsenozide rare Rh2/Rg3, cu materii prime pure, rată de conversie mai mare și conținut mai mare (până la 99%). Un serviciu unic pentru soluții personalizate de produse este disponibil în BONTAC. Cu Bonzymetehnologie de sinteză enzimatică, atât izomerii de tip S, cât și de tip R pot fi sintetizați cu precizie aici, cu o activitate mai puternică și o acțiune precisă de țintire. Produsele noastre sunt supuse unei auto-inspecții stricte de către terți, care merită de încredere.

Disclaimer

Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil pentru nicio pretenție, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.